口服液体药用高密度聚乙烯瓶存放时限验证方案定.docx
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口服液体药用高密度聚乙烯瓶存放时限验证方案定
口服液体药用高密度聚乙烯瓶储存期限验证方案
起草人
年月日
文件编号
SOP-YZ-706-00
审核人
年月日
颁发部门
质量管理部
批准人
年月日
生效日期
年月日
分发部门：
质量管理部
1、概述
2、验证目的
3、验证小组成员及职责
4、验证范围和时间安排
5、验证前的准备
6、验证内容
7、验证检测结果记录
8、偏差处理
9、验证结果评价
10、附表
1.概述：
我公司产品右旋布洛芬口服混悬液及对乙酰氨基酚口服溶液所用口服液体药用高密度聚乙烯瓶是以高密度聚乙烯为主要原料，采用注吹成型工艺生产而成，质量符合国家药品监督管理局国家药品包装容器（材料）标准YBB00092002规定。
质量管理部定期对该物料供应商“武汉环岛塑胶包装有限公司”进行审计，并进行了现场审计，该产品从投料生产至内包装完成均在洁净厂房内完成，内包装采用洁净的聚乙烯塑料袋密封。
按质量标准的要求储存于干燥清洁的环境中。
我公司物资管理部严格按计划采购物料，所购置口服液体药用高密度聚乙烯瓶存放于干燥通风的库房内，不具备微生物生长的条件，且存放时间均未超过12个月，使用该塑料瓶的产品药物相容性试验结果符合规定，批批产品均全检合格，每年进行的持续稳定性考察各项考察项目结果亦符合规定，为将微生物污染的风险降低，确保公司产品的质量，公司决定对口服液体药用高密度聚乙烯瓶的储存期进行验证，初步定为12个月，在该考察时间点合格后仍进行后续15个月、18个月的考察，以确保12个月储存期限数据的可靠性。
2.验证目的：
通过本验证来确定我公司所用口服液体药用高密度聚乙烯瓶的储存期限。
从源头保证产品的质量，从而保障人民用药的安全有效。
3.验证小组成员及职责：
姓名
部门
职责
常学军
质量总监
负责验证方案及报告的批准。
薛文扬
质量管理部
负责验证方案及报告的审核，检验数据汇总、分析及完成验证报告。
负责验证过程中出现偏差的批准放行。
刘友明
工程设备部
负责验证过程中仪器仪表的确认。
陈小琳
质量管理部（QA）
负责起草验证方案，监督验证过程。
负责验证过程中偏差的调查。
徐敏
质量管理部（QC）
负责安排相关人员按验证方案的要求进行检验。
4.验证范围和时间安排
验证范围：
口服液体药用高密度聚乙烯瓶储存期限的相关验证活动。
时间安排：
验证小组计划于年月日至年月日按验证方案进行验证。
5.验证前的准备
5.1文件
序号
文件名称
文件编号
存放地点
1.
微生物室空调净化系统再确认报告
2.
AX200万分之一电子分析天平确认报告
3.
101-1AB电热鼓风干燥箱确认报告
4.
MJX-160B-Z霉菌培养箱维确认报告
5.
SKG-02.300电热恒温干燥箱确认报告
6.
SKP-02.300电热恒温培养箱确认报告
7.
YJ870净化工作台确认报告
8.
BSC-1300
A2生物安全柜确认报告
9.
YM50型压力蒸汽灭菌器确认报告
10.
口服液体药用高密度聚乙烯瓶微生物限度检查方法学验证报告
11.
微生物室管理制度
12.
检验设备仪器管理制度
13.
菌种管理制度
14.
培养基管理制度
15.
超标、超常检验结果调查管理制度
16.
口服液体药用高密度聚乙烯瓶质量标准
17.
口服液体药用高密度聚乙烯瓶检验标准操作规程
18.
微生物限度检查法标准操作规程
19.
AX200电子分析天平使用及维护保养标准操作规程
20.
SZ-93自动双重纯水蒸馏器使用及维护保养标准操作规程
21.
MJX-160B-Z霉菌培养箱维护使用及维护保养标准操作规程
22.
SKP-02.300电热恒温恒湿培养箱使用及维护标准操作规程
23.
101-1AB电热鼓风干燥箱使用及维护保养标准操作规程
24.
YJ-870净化工作台使用及维护保养标准操作规程
25.
YM50立式压力蒸汽灭菌器使用标准操作规程
26.
BSC-1300
A2生物安全柜使用及维护保养标准操作规程
27.
培养基配置标准操作规程
28.
培养基适用性检查标准操作规程
29.
偏差管理制度
30.
偏差处理标准操作规程
31.
包装材料取样标准操作规程
确认人/日期：
复核人/日期：
5.2人员培训
人员培训签到及培训结果见附表1。
5.3设备、仪器、仪表确认
序号
检验设备、仪器、仪表
仪器编号
校验有效期
1.
AX200电子分析天平
2.
MJX-160B-Z霉菌培养箱
3.
SKP-02.300电热恒温恒湿培养箱
4.
101-1AB电热鼓风干燥箱
5.
YJ-870净化工作台
6.
YM50立式压力蒸汽灭菌器
7.
BSC-1300
A2生物安全柜
确认人/日期：
复核人/日期：
6.验证内容
6.1验证方法：
经统计截止目前我公司库存的所有批次口服液体药用高密度聚乙烯瓶储存时间接近6个月，先对我公司库存的所有批次的口服液体药用高密度聚乙烯瓶再次进行微生物限度检测，经检验合格后方可使用，将检验结果作为6个月的考察数据，并抽取3批不同规格的口服液体药用高密度聚乙烯瓶作为储存期限验证的考察对象，继续进行第9个月、12个月、15个月、18个月的考察，以确定12个月储存期限数据的可靠性。
6.2取样方法及数量
6.2.1经授权的取样人员按照《包装材料取样标准操作规程》中内包装材料取样程序进行取样操作。
抽取三批不同规格的口服液体药用高密度聚乙烯瓶，进行模拟包装（内包装采用聚乙烯塑料袋密封，外套纸箱封口），存放于我公司常温留样室，储存条件符合质量标准的规定，且与口服液体药用高密度聚乙烯瓶库房储存条件一致，并填写《取样记录》。
6.2.2质量管理部QA人员分别于第9个月、12个月、15个月、18个月将考察样品送QC室进行检验，由QC室相关人员填写《微生物限度检验记录》，并将检验结果统计于后续《验证检测结果记录》表格中。
为严格模拟储存条件，避免再次取样造成风险，每个考察时间点的检验用样品均进行单独的模拟包装，每个批号各8袋（检验用量的2倍），每袋数量为5套，每个考察时间点每批送检一袋，填写《样品交接记录》。
6.3验证考察项目及合格标准
6.3.1考察项目：
微生物限度。
6.3.2质量标准：
细菌数每瓶不得过100个，霉菌、酵母菌数每瓶不得过100个，大肠埃希菌每瓶不得检出。
6.4检验方法：
按照《口服液体药用高密度聚乙烯瓶检验标准操作规程》项下检验方法及中国药典2010版附录微生物限度项下检验方法检验。
6.4.1微生物限度检验方法：
在净化操作台下，取数个试瓶，以无菌操作加入1/2标示容量的pH7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，将盖旋紧，振摇1分钟，提出液加入装有直径约50mm、孔子径不大于0.45um微孔滤膜的过滤器内，减压抽干后，取出滤膜，菌面朝上贴于营养琼脂培养基和玫瑰红钠琼钠脂培养基平板上培养。
其中，营养琼脂培养基用于细菌计数，玫瑰红钠琼脂培养基用于霉菌、酵母菌计数。
同法操作取出滤膜放入100ml的胆盐乳糖培养基中培养，为控制菌大肠埃希菌检测。
6.4.2阴性对照试验：
取6.4.1中同等体积的pH7.0的无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液，照上述过滤法操作，作阴性对照。
阴性对照不得有菌生长。
6.4.3培养和计数：
细菌培养温度为30-35℃，培养时间为72小时，在72小时点计菌落数；霉菌、酵母菌培养温度为23-28℃，培养时间为5天，在5天点计菌落数。
菌落如蔓延生长成片，不宜计数。
7.验证检测结果记录
批号
检测项目
标准
考察周期及结果
进厂检验
6个月
9个月
12个月
15个月
18个月
微生物限度
细菌数：
每瓶不得过100cfu。
霉菌数、酵母菌数：
每瓶不得过100cfu。
大肠埃希菌数：
每瓶不得检出。
结论
检验人签名/日期
复核人签名/日期
批号
检测项目
标准
考察周期及结果
进厂检验
6个月
9个月
12个月
15个月
18个月
微生物限度
细菌数：
每瓶不得过100cfu。
霉菌数、酵母菌数：
每瓶不得过100cfu。
大肠埃希菌数：
每瓶不得检出。
结论
检验人签名/日期
复核人签名/日期
批号
检测项目
标准
考察周期及结果
进厂检验
6个月
9个月
12个月
15个月
18个月
微生物限度
细菌数：
每瓶不得过100cfu。
霉菌数、酵母菌数：
每瓶不得过100cfu。
大肠埃希菌数：
每瓶不得检出。
结论
检验人签名/日期
复核人签名/日期
8.偏差处理：
8.1验证过程中未预计的问题、偏差、漏项，均应作为原始记录在记录中详细说明。
8.2如有偏差或因故无法进行的试验，应进行分析，并有合理的解释说明。
8.3当出现相关偏差时，由质量管理部经分析、确认偏差，执行偏差处理。
9.验证结果评价：
验证报告由验证负责人组织相关成员会审、评价。
会审、评价时必须按照验证方案的内容以核对和审查，验证报告的审核内容：
9.1验证是否按规定方法与步骤完成。
9.2验证方案在实施过程中是否修改或补充是否经过批准，理由是否充分。
9.3验证结果的记录是否及时、清晰、完整、真实。
9.4验证结果是否符合设定标准，对偏离标准的结果是否做过调查，是否有适当的解释并获得批准。
9.5验证报告由验证方案的会签人员审核评估，并由验证小组对验证报告的内容做最终的审核，报验证总负责人审批，验证总负责人批准后同时签发验证证书。
9.6经评估未达到要求（出现期待值以外的情况）时，由验证小组组织验证项目小组调查偏差原因，再重新验证。
经过重新验证确认达不到要求时，由项目验证小组申请重新调试或技改。
验证结果评价表：
验证项目名称
评价结论
验证小组成员签名/日期
年月日
验证小组组长签名/日期
年月日
10.附表
验证评价人员培训签字表
表1
培训内容
培训时间
年月日
培训人员签名
评价结果
评价人：
评价日期：
年月日
表2
升级会员 