厂房设施验证方案说明.docx
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厂房设施验证方案说明
厂房设施验证方案
方案编号：
EQD-0088版本2.0.0
1.概述
1.1.验证对象
本次验证对象为江苏长泰药业有限公司南坝塘路1号的新药生产基地，该生产厂区为新建厂房。
江苏长泰药业有限公司成立于2010年，专门从事于国家一类，三类药品及医疗器械的研究、开发和商品化生产。
公司现有中试和医疗器械生产车间，符合中国GMP标准和医疗器械YY0287idtISO13485标准。
为了满足产业化的需要，投资建设新厂房。
项目总用地面积86364平方米（130亩），项目分三期，其中一期工程由世源科技工程有限公司设计，包括生产车间，研发中心，质检中心，综合楼等。
所有设计均符合国家新版GMP，欧美cGMP标准，其他行业标准和地方规划要求。
一期项目为满足药品、医疗器械、保健品生产的要求具体包括：
办公区、研发中心、分析和质检中心、普药固体车间（单独HVAC系统）、医疗器械车间（单独HVAC系统）、GMP仓储区、微生物实验室、4号化学品库、9号门卫、11号消防站、厂区道路、锅炉房、变电所、厂区围墻、人流物流等工艺流程、给排水系统、强弱电系统、自控系统、暖通净化系统、蒸汽系统、照明系统、工艺用水系统等。
1.2.验证目的
新建厂房，需对其进行验证，包括设计确认（DQ）、安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）；
验证厂房设施的设计、安装、运行及最终的性能是否符合现行美国FDA标准、欧洲现行GMP标准、中国新版GMP标准及其他相关标准。
1.3.验证依据
GB50591-2010 洁净室验收及施工规范-P5~129
GB50034-2013建筑照明设计标准-P34~P35
GMP药品生产质量管理规范（2010年修订）第四章
2010版GMP指南-厂房设施与设备-厂房
2010版GMP附录-确认与验证
欧盟现行GMP-第二部分-第三章
美国FDA现行药品生产质量管理规范（cGMP）-C厂房与设施
DOC-0201仪器/设备确认的一般要求
DOC-0123环境、健康与安全（EHS）管理
1.4.质量要求
系统要符合相应规范、法规及法律的要求。
报告中用“是”或“否”判定结果是否符合要求，部分需进行文字性补充描述。
2.组织及职责
部门
姓名
职务
职责
设备部
徐祥
经理
起草验证方案及报告；
组织对方案实施人员的培训；
解决验证过程中产生的问题；
审核验证工作；
按照批准的方案组织实施
供应商
工程师
参与验证工作，进行技术指导
QC
质检员
负责验证取样、监测工作
组织QC实施验证检验工作；
提供检验数据以及检验报告
质量部
主管
审批验证方案及报告；
签发验证合格证（如需要）。
3.培训
3.1.目的
对验证实施的相关人员进行验证方案的培训。
3.2.方法
工程/后期部工程师组织培训并检查验证实施人员的培训记录及培训日期。
3.3.可接受标准
参与验证的实施人员均在方案批准后，方案实施前，经过培训。
3.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
培训记录（见附件1：
培训记录）
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
4.设计确认（DQ）
4.1.设计确认目的
厂房用户需求文件（见附件2：
厂房用户需求URS-2013-002）已批准。
需要对厂房建设施工方，厂房选址，施工图纸等文件资料的收集进一步确认。
4.2.施工方资格及服务确认
4.2.1.目的
审查并确认施工方。
4.2.2.方法
审查施工方的资格和证件。
4.2.3.可接受标准
证件齐全，并有专门的存放处。
4.2.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
存放处（结果）
是否符合
1
资质证明材料
具有
□是□否
2
法人营业执照
具有
□是□否
3
安全生产许可证
具有
□是□否
4
质量体系认证证书
具有
□是□否
、合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
4.3.厂址选择及周边环境确认
4.3.1.目的
确认厂房的选址、周边环境的状况。
4.3.2.方法
目检。
4.3.3.可接受标准
符合各项相应标准。
4.3.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
地址
厂房远离污染源且周围没有污染源
□是□否
2
厂区平面布置
厂区平面布置合理，生产、检验、仓储、办公等区域互不干扰
□是□否
3
建筑使用性能分区
建筑按使用性能进行分区布置
□是□否
4
常年风向
常年风向不会对产品生产造成污染
□是□否
5
绿化
厂区周围应绿化，无漏土，不种植散发花粉的植物
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
4.4.设计图纸确认
4.4.1.目的
确认图纸资料是否齐全。
4.4.2.方法
检查图纸清单。
4.4.3.可接受标准
所有图纸齐全、有效并有专门的存放地点。
4.4.4.结果
序号
文件名称
可接受标准
存放地点
是否符合
1
建筑专业图
齐全、有效
□是□否
2
动力专业图
齐全、有效
□是□否
3
自控图
齐全、有效
□是□否
4
结构专业图
齐全、有效
□是□否
5
通信专业图
齐全、有效
□是□否
6
给排水专业图
齐全、有效
□是□否
7
工艺专业图
齐全、有效
□是□否
8
供电专业图
齐全、有效
□是□否
9
电照专业图
齐全、有效
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
4.5.不符合项分析
确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。
4.5.1.检查情况：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
4.5.2.评估结论：
总结人：
日期：
审核人：
日期：
4.6.设计确认（DQ）结论
总结人：
日期：
审核人：
日期：
5.安装确认（IQ）
5.1.安装确认目的
生产设备、主要公用设施、净化系统等已单独进行安装确认，需对厂房结构、辅助设施、虫鼠防范设施、净化消毒系统等进一步确认。
5.2.厂房结构确认确认
5.2.1.目的
检查厂房结构施工是否符合设计图纸，变更区域是否具有变更记录。
5.2.2.方法
现场查看（见附件3：
厂房房间编号对应表）。
5.2.3.可接受标准
各项检查项目符合相应指标。
5.2.4.普通区域结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
平面布局
符合设计要求
□是□否
2
室外道路
平坦、宽阔
□是□否
3
屋面
牢固、不漏水、无裂缝
□是□否
4
墙面
整洁、接缝平整、无裂缝
□是□否
5
室内地面
平坦、不起尘、无裂缝
□是□否
6
绿化
植被健康、满布
□是□否
7
区域分布
生产、检验、仓储、办公等区域互不干扰
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.2.5.净化区域结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
平面布局
符合设计要求
□是□否
2
结构
采用彩钢板
□是□否
3
连接处
采用圆弧连接，无缝隙
□是□否
4
门
采用非木制门，光滑，平整
□是□否
5
观察窗
采用固定、双层玻璃窗
□是□否
6
传递窗
接缝严密，开向合理
□是□否
7
地面
采用环氧树脂自流平、无裂缝
□是□否
8
夹层
空间合理，便于维修
□是□否
9
人物流通道
人流、物流通道分开，布局合理
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.3.配电通讯照明安装确认
5.3.1.目的
检查配电通讯照明系统的安装质量。
5.3.2.方法
目检现场。
5.3.3.可接受标准
符合相应要求。
5.3.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
配电
按照设备使用要求安装至相应的房间；消防用电设置有不间断电源；
配电管线应尽量暗装
□是□否
2
通讯
弱电布局合理；
洁净区采用触摸屏电话；
关键区域设有门禁及监控摄像
□是□否
3
照明
人员活动区域均装有照明；
洁净区内的照明灯具为吸顶明装；
疏散用应急照明按照国家标准设置；
照明灯具的周围采取了密封措施
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.4.给排水安装确认
5.4.1.目的
检查给排水系统的安装质量。
5.4.2.方法
目检现场。
5.4.3.可接受标准
符合相应要求。
5.4.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
给水
主管暗装，支管尽量暗装，管道铺设预留维修空间
□是□否
2
排水
管道走向合理；
净化区排水系统应有空气阻隔装置；
净化区地漏应有液封
□是□否
3
管道处理
所有进入洁净区的给排水管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.5.防虫鼠设施安装确认
5.5.1.目的
检查虫鼠防范系统的安装质量。
5.5.2.方法
目检现场。
5.5.3.可接受标准
符合相应要求。
5.5.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
防鼠设施
所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭，并装有防鼠设施
□是□否
2
防鸟设施
所有的人员、物料的出入口处的门均能够密闭防止鸟的进入
□是□否
3
防虫设施
所有的出入口处的门均能够密闭，防止虫的进入，且入口处安装有诱虫灯
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.6.公用介质设施安装确认
5.6.1.目的
检查公用介质系统的安装质量。
5.6.2.方法
目检现场。
5.6.3.可接受标准
符合相应要求。
5.6.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
压缩空气系统
设备安装就位；
压缩空气管道应为不锈钢材质，无漏气
□是□否
2
蒸汽系统
园区管道与厂区连接正常；
管道应保温，保温层表面采用不锈钢包裹，且光滑，无凹凸
□是□否
3
纯蒸汽系统
设备安装就位；
管道应保温，保温层表面采用不锈钢包裹，且光滑，无凹凸
□是□否
4
冷冻水系统
设备安装就位；
冷冻水管道应保温，保温层采用橡塑
□是□否
5
纯化水系统
设备安装就位；
管道应为不锈钢材质，无漏水
□是□否
6
管道施工
按照图纸施工，需更改的有变更，管道应暗装，尽量减少明装的管道；
管道与墙壁、地面、天花处均进行密封处理
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.7.生产设备安装确认
5.7.1.目的
检查生产设备的安装质量。
5.7.2.方法
目检现场。
5.7.3.可接受标准
符合相应要求。
5.7.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
设备就位
所有设备就位正确，布局合理
□是□否
2
介质连接
管道连接正确，走向合理
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.8.净化区消毒系统安装确认
5.8.1.目的
检查净化区消毒系统的安装质量。
5.8.2.方法
目检现场。
5.8.3.可接受标准
符合相应要求。
5.8.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
固体制剂区域
臭氧发生器
设备厂家：
江阴三氧
设备规格：
150g/h
设备安装就位；
管道连接正常
□是□否
2
医疗器械区域
臭氧发生器
设备厂家：
江阴三氧
设备型号：
100g/h
设备安装就位；
管道连接正常
□是□否
3
化验室洁净室
臭氧发生器
设备厂家：
江阴三氧
设备型号：
100g/h
设备安装就位；
管道连接正常
□是□否
4
化验室洁净室
紫外灯
设备规格：
40W
设备安装就位
□是□否
5
取样间区域
臭氧发生器
设备厂家：
江阴三氧
设备型号：
40g/h
设备安装就位；
管道连接正常
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.9.设备、管道标识的确认
5.9.1.目的
对设备及管道、管道进行状态标识区别。
5.9.2.方法
1）将设备编号贴于设备表面；
2）将管道张贴色标表明管道介质类别及流向；
3）对高温部位、易触电部位等张贴安全警示类标识。
5.9.3.可接受标准
1）设备编号唯一、标志牌位置合理，美观，不影响操作、维修；
2）管道色标内容正确，流向清楚，位置美观、适当。
5.9.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
设备编号牌的张贴
□是□否
2
管道色标的张贴
□是□否
3
安全警示类标识的张贴
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.10.竣工图纸的确认
5.10.1.目的
检查竣工图纸是否齐全。
5.10.2.方法
核对各竣工图纸，并统计清单，标注存放位置。
5.10.3.可接受标准
竣工图纸齐全、准确，并存放于专门位置。
5.10.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
见附表5：
竣工图纸统计清单
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
5.11.不符合项分析
确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。
5.11.1.检查情况：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
5.11.2.评估结论：
总结人：
日期：
审核人：
日期：
5.12.安装确认（IQ）结论
总结人：
日期：
审核人：
日期：
6.运行确认（OQ）
6.1.运行确认目的
生产设备、主要公用设施、净化系统等已单独进行运行确认，需对净化厂房的密封性、照度、噪声进行测试，对辅助设施、虫鼠防范设施、净化消毒系统等进一步确认。
6.2.检测仪器、仪表的确认
6.2.1.目的
确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。
6.2.2.方法
1）对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期；
2）对尚未计量或已过期（包括检定周期不在有效期范围内的）进行外检或内校，并记录证书编号、检定日期、有效期。
6.2.3.可接受标准
所有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明文件齐全。
6.2.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
所有检测用的仪器、仪表均在有效期内（见附表1：
检测仪器仪表计量统计表；见附件4：
检测仪器仪表计量证书复印件）
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
6.3.净化区厂房密封性测试
6.3.1.目的
通过漏光测试检测厂房的密封性。
6.3.2.方法
选择在傍晚或者晚上，洁净区内无光源的情况下，用100W白炽灯延洁净区每个房间彩钢板接口处照射，彩钢板背面关灯，在黑暗状态下看缝隙处有无光漏出。
6.3.3.可接受标准
无光源漏出。
6.3.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
洁净区每个房间均无光源漏出（见附表2：
厂房漏光检测记录）
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
6.4.照度测试测试
6.4.1.目的
确认厂房照度相关法规及GMP要求。
6.4.2.方法
室内照度必须在室温已趋稳定、光源光输出趋于稳定后进行；对全部房间进行测定，每个房间取样3点进行测试，平均值应符合标准。
测量室内照度时应关闭相邻房间内照明，放置相邻房间光线对被测房间检测产生干扰。
选择在人员正常操作的位置，使用便携式照度计检测，稳定后阅读并记载照度数据。
6.4.3.可接受标准
1）办公室、会议室、餐厅等人员密集公共场所≥300lx；
2）操作间≥300lx；
3）一般实验、仪器室≥300lx；
4）精密实验、仪器室≥500lx；
5）技术夹层≥100lx；
6）更衣室、室内通道≥200lx；
7）其它非操作区域≥150lx。
6.4.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
照度在规定范围内（见附表3：
厂房照度检测记录）
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
6.5.噪声测试测试
6.5.1.目的
确认厂房照度相关法规及GMP要求。
6.5.2.方法
测试点在房间的中心，选择在人员正常操作的位置，在设备不运行情况下，使用便携式噪声计检测两次取平均值，稳定后阅读并记载噪声数据。
6.5.3.可接受标准
1）一般区≤60dB；
2）非单向流洁净室不应大于60dB；
3）单向流、混合流洁净室不应大于65dB。
6.5.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
噪声在规定范围内（见附表4：
厂房噪声检测记录）
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
6.6.辅助设施运行确认
6.6.1.目的
确认厂房相关辅助设施的运行状态。
6.6.2.方法
目检现场。
6.6.3.可接受标准
符合相应要求。
6.6.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
配电系统
电力供给正常；
电压稳定
□是□否
2
通讯系统
网络连接正常；
电话、监控、门禁运行正常
□是□否
3
照明系统
灯管无损坏；
照明正常
□是□否
4
给水系统
水压力是否及时、正常，无泄漏
□是□否
排水系统
顺畅，无堵塞
□是□否
压缩空气系统
供应及时，压力正常，无泄漏
□是□否
纯蒸汽系统
供应及时，压力正常，无泄漏
□是□否
冷冻水系统
供应及时，压力正常，无泄漏
□是□否
蒸汽系统
供应及时，压力正常，无泄漏
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
6.7.防虫鼠设施安装确认
6.7.1.目的
确认虫鼠防范系统设施正常工作。
6.7.2.方法
目检现场。
6.7.3.可接受标准
符合相应要求。
6.7.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
虫鼠防范系统完好无损，工作正常
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
6.8.净化区消毒系统运行确认
6.8.1.目的
确认臭氧发生器及紫外灯的运行情况。
6.8.2.方法
目检现场。
6.8.3.可接受标准
符合相应要求。
6.8.4.结果
序号
检查项目
可接受标准
是否符合
1
医疗器械区域
臭氧发生器
工作正常、无泄漏
□是□否
2
化验室洁净室
臭氧发生器
工作正常、无泄漏
□是□否
3
化验室洁净室
紫外灯
工作正常
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
6.9.不符合项分析
确认过程中不能满足某项预先设定标准或偏差处理未完成，经评估对下一阶段的确认活动无重大影响，可对进行有条件的批准。
6.9.1.检查情况：
检查人：
日期：
审核人：
日期：
6.9.2.评估结论：
总结人：
日期：
审核人：
日期：
6.10.运行确认（IQ）结论
总结人：
日期：
审核人：
日期：
7.性能确认（PQ）
7.1.性能确认目的
各净化系统、主要辅助设施等已单独进行性能确认，需对洁净厂房进行甲醛熏蒸并测试甲醛残留，进行臭氧消毒并检测臭氧浓度及臭氧残留，进行紫外消毒并检测紫外强度，以确认消毒系统的性能能达到或满足相关要求。
7.2.检测仪器、仪表的确认
7.2.1.目的
确认实施过程中所用仪器、仪表的有效性。
7.2.2.方法
1）对已计量合格的仪器、仪表，统计其证书编号、检定日期、有效期；
2）对尚未计量或已过期（包括检定周期不在有效期范围内的）进行外检或内校，并记录证书编号、检定日期、有效期。
7.2.3.可接受标准
所有需使用的仪器、仪表均计量合格且证书或相关证明文件齐全。
7.2.4.结果
序号
检查项目
是否符合
1
所有检测用的仪器、仪表均在有效期内（见附表1：
检测仪器仪表计量统计表；见附件4：
检测仪器仪表计量证书复印件）
□是□否
合格
□
不合格
□
检查人
日期
复核人
日期
7.3.甲醛残留测试
7.3.1.目的
连续3天对各洁净区进行甲醛熏蒸，结束后确认甲醛残留浓度。
通过设备表面及墙面擦拭法取样，残留的甲醛浓度应达到设备清洁验证标准，不对产品质量和人员产生影响。
并确认甲醛熏蒸后空气置换时间。
7.3.2.方法
1）取样方法及取样量：
对车间洁净区进行甲醛气体熏蒸灭菌，然后用全新空气置换并对洁净区内设备表面甲醛残留量测试一次。
QA用棉签擦拭各设备表面及主要操作间墙面，均匀擦拭25cm2，将棉签放入烧杯中，样品送至QC实验室。
2）供试液的配制：
棉签用少量水冲洗，洗液转移至25.0ml的容量瓶中，继续冲洗棉签，将洗液转移到容量瓶中，加水定容至25.0ml，即得。
3）甲醛稀释液：
精取中国药典中
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