胶囊剂.docx

胶囊剂.docx

《胶囊剂.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《胶囊剂.docx（16页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

胶囊剂

胶囊剂

一．概述

胶囊剂（capsules）系指将药物装于空心胶囊或有弹性的软质空胶囊中制成的制剂。

胶囊剂可分为硬胶囊剂（hardcapsules）和软胶囊剂两种。

硬胶囊剂为将固体或半固体药物加辅料填充于空心胶囊中的制剂。

软胶囊剂（softgelatincapsules）也称胶丸，为将油类药物或对软质空胶囊无溶解作用的液体药物或混悬液封闭其中形成的制剂。

胶囊剂问世于19世纪中叶，1833年Mothes提出软胶囊，1848年由Murdock改进为硬胶囊，随着机械工业的发展和自动胶囊填充机的问世，胶囊剂从理论上和技术上得到了较大的发展。

目前，胶囊剂是临床口服给药最常用的型之一，品种数仅次于注射剂、片剂而居第三位。

本节胶囊剂系指以明胶为囊材。

也有用甲基纤维素、海藻酸钠、变性明胶、聚乙烯醇为囊材。

胶囊剂主要供口服，药物进入胃肠道后，胶囊壳快速溶解。

根据临床需要还可制备供直肠和阴道给药的胶囊剂以及可改变释药特征的缓释、控释胶囊剂及肠溶胶囊剂等。

胶囊剂的特点有：

（1）   药物生物利用度较高 胶囊剂的辅料中无粘合剂，空胶囊溶解后药物在胃肠道中分散、溶出，无崩解过程，故吸收速率仅低于散剂，有较高的生物利用度。

（2）   提高药物的稳定性 对光敏感、遇湿热不稳定药物，如维生素、抗生素等，装入空胶囊内后，药物免受光线、空气中水分和氧分子作用，药物稳定性提高。

（3）   药物形态可调适性 药物可以粉末、颗粒的状态，也可以小丸或小片装于胶囊中，还可以以两种状态的混合形式装于胶囊中，以适应临床不同的要求。

液态药物或含油量高的药物难以制成片剂、丸剂时可制成胶囊剂。

剂量小，难溶于水，在消化道中不易吸收的药物，也可将其溶于适当油中制成胶囊剂，有利于吸收。

（4）   延缓药物的释放 将药物制成颗粒或小丸后，用不同性质的高分子材料包衣，使之有不同的释放度，再按不同比例混合装入空胶囊内，可起到缓释、控释，肠溶等作用。

   （5）临床使用的顺应性好 药物装于空胶囊内，掩盖药物不适宜的臭味，并且外形整洁、美观，于胶囊壳上印字或使用不同颜色便于识别，携带、使用方便。

但不是所有药物都可制成胶囊剂，不能制备胶囊剂的药物及介质有：

（1）易溶性药物 如氯化物、溴化物、碘化物等以及小剂量的刺激性药物，因这些药物在胃中溶解后能形成局部高浓度，对胃粘膜有刺激性。

（2）易风化的药物 药物风化后释出的水分可使胶囊壁变软。

（3）吸湿性药物 吸湿性药物可夺取囊壁的水分使其干燥变脆，加入少量惰性油与吸湿性药物混合，可延缓或预防囊壁变脆。

（4）水或乙醇为介质 水和乙醇能使明胶胶囊壁溶解。

二、空心胶囊与胶皮

空心胶囊是由明胶加辅料制成，分为空心胶囊与胶皮两种。

空心胶囊呈圆筒状，是由帽和体两节套合而成的质硬且有弹性囊，分透明、半透明、不透明三种。

胶皮是软胶囊剂的囊壁，液体药液被包裹于胶皮内，形成具有较大弹性的胶囊。

（一）空心胶囊的制备与质量

   1.原材料的性质与要求

空心胶囊的主要原料是明胶。

明胶的分子量约为175000~450000，分子中含有肽键，可因水解断键成低分子量的水解明胶，最终成为α氨基酸。

水解明胶的粘度、冻胶力等逐渐消失。

明胶不溶于水，但能吸水膨胀呈胶体状态，具有较大粘度。

明胶为两性化合物，在等电点时，明胶的粘度、表面活性、溶解度、透明度、膨胀度为最小，而胶冻的熔点最高。

将明胶溶液冷却成胶冻后的硬度称为胶冻力，胶冻力愈大，制得的空心胶囊坚固而有弹性。

明胶的粘度和胶冻力对空心胶囊质量有影响。

明胶的浓度与胶囊壁的厚薄相关，胶质的来源不同，明胶的物理性质各异，如以骨骼为原料制得的骨明胶质地坚硬，性脆而透明度差；以猪皮为原料制得的猪皮明胶，其可塑性，透明度好，两者混合使用较为理想。

   2.胶液的组成 

   除明胶外，其他附加剂也是胶液的重要组成成分。

为改善空心胶囊性质，往往加入适量的增塑剂，遮光剂和防腐剂等。

明胶易吸湿或易脱水，加入羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、山梨醇或甘油可增加空心胶囊的可塑性和弹性。

加入琼脂能增加胶液的胶冻力。

加入十二烷基硫酸钠能增加空心胶囊的光泽。

为了防止空心胶囊在贮存中发生霉变，加入适量的防腐剂。

加入2%~3%的二氧化钛可作遮光剂，制得的空心胶囊适于填充光敏药物。

必要时还可加入芳香矫味剂、食用色素等。

   3.空心胶囊的制备 

   空心胶囊的生产过程大体分为溶胶、蘸胶、干燥、脱膜、截割及整理六个工序，并可由自动化生产线来完成。

通常采用胶囊膜法，即将不锈钢制的胶囊模浸入胶液中而形成囊壁。

由于空心胶囊制备工艺条件要求较高，一般由专门的工厂生产，操作环境的温度应为10~25℃，相对湿度为35%~45%，空气净化度应达到10000级。

空心胶囊可在胶液加入食用色素产生各种颜色或在空心胶囊上印字加以区别。

在食用油墨中加入8%~12%PEG400可以防止所印字迹被磨损。

   4.空心胶囊的规格与质量

空心胶囊的规格见表4-9，还应做以下检查：

（1）外观 应色泽均匀、囊壳光洁无异物，无纹痕、变型和破损，无砂眼、气泡，切口平整圆滑，无毛缺。

（2）干燥失重 在105℃干燥6 h，减失重量应在12.5%~17.5%之间。

   （3）脆碎度 取空心胶囊50颗，置25℃±1℃恒温24h，按2000年版中国药典操作，破脆数不能超过15颗。

   （4）崩解时限 于37℃水中振摇，10min应全部溶化或崩解。

   （5）炽灼残渣 透明空心胶囊残留残渣不得超过2.0%，半透明空心胶囊应在3.0%以下，不透明空心胶囊应在5.0%以下。

   （6）贮藏 空心胶囊置于密封容器、阴凉、干燥、避光处保存。

表4-9 空心胶囊长度和囊壁厚度的标准/mm

胶囊号

口径（外部）

长度

全囊长度

囊壁厚度

帽节

体节

帽节

体节

0

1

2

3

7.65±0.03

6.90±0.03

6.35±0.03

5.84±0.03

7.33±0.03

6.55±0.03

6.01±0.03

5.54±0.03

11.05±0.30

9.82±0.30

9.04±0.30

8.01±0.30

18.69±0.30

16.75±0.30

15.75±0.30

14.01±0.30

21.50±0.50

19.60±0.50

18.50±0.50

16.10±0.50

0.12～0.14

0.12～0.14

0.11～0.13

0.11～0.13

 5．肠溶空心胶囊

肠溶空心胶囊由明胶和适宜的肠溶材料制成，分为普通的肠溶胶囊和结肠肠溶胶囊两种。

肠溶空心胶囊在盐酸溶液（9®1000）中检查2h应不发生裂缝和崩解。

在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中检查3h，不得有裂缝和崩解。

在磷酸盐缓冲液（pH7.8）中检查，1h内应全部溶化和崩解。

其脆碎度、外观、干燥失重、炽灼残渣等要求均与空心胶囊相同。

（二）胶皮的处方组成

胶皮是软胶囊剂的外层部分，即囊壁。

胶皮的原料组成、含水量、制备工艺等对胶皮的性质如可塑性、弹性、壁厚、崩解时限有影响。

与空心胶囊相似，胶皮以明胶为主要原料，根据需要可添加适量的增塑剂、防腐剂、遮光剂、色素等组分。

胶皮的主要特点是可塑性强、弹性大，其弹性与明胶、增塑剂和水的重量比例有关。

如干明胶与干塑剂的重量比为1:

0.3时，制成的胶皮较硬，而重量比为1:

1.8时，所制的胶皮比较软。

水的用量依所用明胶种类不同对胶皮性质也产生不同程度的影响。

通常，胶液中明胶与增塑剂的用量为1:

0.4~0.6，明胶与水用量比为1:

1为宜。

由于软胶囊在干燥过程中只损失水分，增塑剂与明胶的比例虽保持不变，但两者在胶皮内的百分比相应增大，从而影响胶皮的可塑性、弹性等。

在制备中，还应考虑所填充的药物性质以及药物与胶皮间的相互作用以及对药物稳定性的影响，增塑剂通常应用甘油、山梨醇或两者混合，防腐剂、遮光剂、色素等与空心胶囊相似。

三、内容物的性质与质量

（一）硬胶囊剂的内容物

   1.药物的性质与质量 

   硬胶囊剂内容物通常的是固态物，如粉末、结晶，或制备成细粒、颗粒、小丸、小片等，也可以是半固态。

复方胶囊剂可将两种药物与辅料混合或制粒后填充，也可将一种以粉末，另一种以其他形态如小丸、小胶囊、小片等装入空心胶囊中（见图4-14），以解决药剂制备困难或配伍变化所带来的问题，满足临床各种治疗要求。

                       a      b      c      d     e

图4-14  胶囊剂填充物形式图

a:

粉粒状 b:

颗粒或小丸 c:

粉粒+片剂 d:

颗粒+胶囊 e:

半固体制剂

内容物的理化性质直接影响胶囊剂的质量。

粉末状药物的混合状态及流动性对填充效果影响较大，流动性不好的粉末应加入适量的润滑剂或将其制成颗粒剂，以改善其流动性。

结晶状物及易吸湿药物填充较困难，可添加润滑剂，使休止角下降到40%以下。

颗粒通常有较好的流动性，易填充，但应注意控制颗粒的大小，使含量均一。

将药物制成小丸后装入胶囊内，既不存在流动性问题，也保证了含量的准确性。

2．辅料的性质与质量 

   硬胶囊剂的辅料有稀释剂（淀粉、微晶纤维素、乳糖、氧化镁），润滑剂（硬脂酸镁、滑石粉），助流剂（微粉硅胶）等，其用量可通过装填试验确定。

辅料选择基本原则是：

①不与主药发生物理、化学变化；②与主药混合后具有较好的流动性；③遇水后具有一定分散性，不会粘结成团而影响药物的溶出。

通常，难溶性药物宜选用水溶性稀释剂，有益于药物的溶出和吸收。

胶囊剂内容物含水量也是影响质量的因素之一，较多的水分易使用内容物聚结成块，影响药物的溶出与吸收。

液态药物可添加适宜的吸收剂制成固态或半固态后装入空心胶囊。

要制得不同溶出速率，达到长效或定位释放的作用，可选用缓释或肠溶材料制备成缓释胶囊剂和肠溶胶囊剂等。

（二）软胶囊剂的内容物

1．药物性质与质量 

   胶皮可包裹各种油类或对明胶无溶解作用的液态药物、溶液或混悬液等。

包裹具有吸湿性的药物或含有与水混溶的液体时（聚乙二醇、甘油、丙二醇、聚山梨酯80等），应注意吸湿性对胶皮壁的影响。

通常用油作药物溶剂或混悬介质为宜。

内容物为低分子水溶性和挥发性的有机药物时（如醇、酮、酸、胺、酯等），这些液体容易穿过明胶壁而使胶皮软化或溶解。

醛类药物也可使明胶变性。

2．辅料性质与质量 

   在进行处方设计时，往往加入一些辅料，以改善软胶囊剂的性质。

例如，维生素A胶囊往往加聚山梨酯80，以增加药物的吸收和生物利用度，加入5%~10%甘油或丙二醇可减少聚乙二醇对胶皮壁的硬化作用。

在甾体药物的软胶囊剂中加入油或苯甲醇能改进药物的溶解度。

此外在填充液态药物时，应避免使用pH值小于2.5或大于7.5的液体，因为酸性液体在贮存中易使明胶水解而泄漏药液，碱性药液能使明胶变性而影响胶皮的溶解度，可根据药物性质选择适宜的缓冲液为溶剂。

胶皮装填混悬液时，混悬液必须有较好的流动性和微粒混悬稳定性，所含固体药物的粒度应控制在80目以下。

制备混悬液的常用介质是植物油和PEG400，混悬剂中应加入助悬剂。

油状基质常使用10%~30%油蜡混合物（氢化大豆油:

黄蜡:

短链植物油为1:

1:

4）。

非油状基质常使用1%~15%的PEG400或PEG600。

有时加入抗氧剂、表面活性剂可提高软胶囊剂的稳定性与生物利用度。

  3.软胶囊剂大小的选择 

   软胶囊剂形状有球形、椭圆形等，选用时体积一般要求尽可能小，但填充药物应达到治疗用剂量。

用混悬液制备软胶囊剂时，可用“基质吸附率”来计算软胶囊剂的最小体积。

基质吸附率是指将1g固体药物制成填充软胶囊的混悬液后所需液体基质的克数。

影响固体药物基质吸附率的因素有：

固体药物粒子大小、形态、物理状态、密度、含水量以及亲水亲油性等。

四、硬胶囊剂的制备工艺

 硬胶囊剂的制备包括将药物和辅料制成的均匀粉末或粉粒等填充入空心胶囊中，套合，封口，包装等过程。

其制备工艺流程通常为：

 1．空心胶囊的选用  

   如图4-15所示，目前市售的空心胶囊由普通型和锁口型两类，锁口型又分单锁口和双锁口两种。

普通型由帽节和体节两部分组成，锁口型的囊帽、囊体有闭合用槽圈，套合后不易松开、以保证硬胶囊剂在生产、运输和贮存过程中不易漏粉。

空心胶囊的颜色也各不同，帽与节颜色也可各异，以区别不同的硬胶囊剂。

a         b         c

图4-15  空心胶囊类型示意图

a:

普通型  b:

单锁口型   c:

双锁口型

　空心胶囊的规格从大到小分为：

000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，0~5号为常用（见图4-16）。

胶囊规格的选择一般通过试装或凭经验来确定。

通常选用一个剂量使胶囊装满的最小规格，亦可从图4-18中找到所需空胶囊的号码。

如果已知药物的堆密度（ρ）和重量（g），在密度和重量的刻度值之间作虚线连接，该虚线与斜线相交点所对应的胶囊号即为应选择的规格，例如某固体药物700mg，密度为1.8g/ml，连接虚线交点对应于应选择的2号胶囊。

        图4-16  空心胶囊规格与体积关系图

　由于药物填充多用体积控制，而药物的密度、晶态、颗粒大小等不同，所占的体积也不同，故应按药物剂量所占体积来选用适宜大小的空心胶囊。

0~5号空心胶囊的体积与几种药物的填充重量见表4-10。

表4-10 空心胶囊的容积与几种药物的填充重量

空胶囊的大小（号码）

0

1

2

3

4

5

近似容积/ml

药物重量/g

硫酸奎宁

碳酸氢钠

乙酰水杨酸

碱式硝酸铋

0.75

0.33

0.68

0.55

0.80

0.55

0.23

0.55

0.33

0.65

0.40

0.20

0.40

0.25

0.55

0.30

0.12

0.33

0.20

0.40

0.25

0.10

0.25

0.15

0.25

0.15

0.07

0.12

0.10

0.21

2.药物的填充

填充药物有手工和自动填充机法两种[10]。

少量生产时，常用手工填充药物，（如图4-17）。

先将固体药物平铺在适当的平面上，轻轻压紧，其厚度约为囊体高度的1/3~1/4，然后带指套捏取体节，切口向下插入物料层，使药粉嵌入胶囊内，反复多次至体节装满，套上帽节即可。

手工填充法药尘飞扬严重，装量误差大，生产效率低。

图4-17  手工填充空心胶囊示意图

大量生产则采用自动填充机法。

自动填充机样式很多，归纳有a、b、c、d四种类型，（见图4-18）a型由螺旋钻压进药物。

b型用栓塞上下往复将药物压进。

a、b两型因有机械压力，可避免物料分层，适合于有较好流动性的药粉的填充。

c型为药粉自由流入，适合于流动性好的物料。

为改善其的流动性，可加入2％以下的润滑剂如乙二醇酯，聚硅酮，硬脂酸、滑石粉、羟乙基纤维素、甲基纤维素及淀粉等。

d型由捣棒在填充管内先将药物压成一定量后再填充于胶囊中，适用于聚集性较强的针状结晶或吸湿性药物，可加入粘合剂如矿物油，食用油或微晶纤维素等在填充管内，将药物压成单位量后再填充于空心胶囊中。

例如制成小丸的填充。

图4-18  硬胶囊药物填充机示意图

3．封口

为防止非锁口型胶囊剂中药物的泄漏，在完成填充，套合工序后，封口时一道重要的工艺过程。

封口的材料常用制备空心胶囊时的相同浓度的明胶液（如明胶20％、水40％、乙醇40％）。

保持胶液50℃，将腰轮部分浸在胶液内，旋转时带上定量胶液，在帽节与体节套合处封上一条胶液，烘干后即得。

也可用PVP（M=4000）2.5份，聚乙烯聚丙二醇共聚物0.1份，乙醇97.5份或苯乙烯-马来酸共聚物2.5份，乙醇97.5份的混合液封口，质量均比明胶好，也有用超声波封口。

带状封口不仅防止药物泄漏，还可增强硬胶囊剂的强度。

4.整理与包装

填充后的硬胶囊剂表面往往粘有少量药物，应予清洁。

可用喷有少许液状石蜡的沙布轻搓使之光亮，然后用铝塑包装机包装或装入适宜的容器中。

五、软胶囊及其它胶囊剂的制备

有滴制法和压制法两种。

生产软胶囊剂时，填充药物与成型是同时进行的。

1.滴制法

滴制法制备软胶囊剂（亦称胶丸）的工作原理见示意图4-19。

分别盛装于贮液槽中的油状药物与明胶液按不同速度通过滴制喷头从同心管喷出，明胶液从管的外层流下，药液从中心管流出，在管的下端流出口处，明胶将一定药液包裹起来，并滴入到另一种不相混溶的冷却液体（如液体石蜡）中。

由于表面张力作用，胶液接触冷却液后形成球状体，逐渐凝固成胶丸，如浓鱼肝油胶丸，亚油酸胶丸的制备。

本法生产的胶丸又称无缝胶丸，具有成品率高、装量差异小、产量大、成本较低的优点。

滴制法制备胶丸的影响因素有：

（1）明胶的处方组成 以明胶:

甘油:

水为1:

（0.3~0.4）:

（0.7~1.4）为宜。

（2）液体的密度 为了保证胶丸在冷却液中有一定的沉降速度及足够的冷却成型时间，药液、胶液及冷却液三者应有适宜的密度，如鱼肝油胶丸制备时，三者的密度分别为0.9g/ml、1.12g/ml和0.86g/ml。

   （3）温度 胶液和药液均应保持在60℃，喷头处应保持在80℃，冷却液为13~17℃，胶丸干燥温度应为20~30℃，且配合鼓风条件。

   2.压制法

   将明胶、甘油、水等溶解后制成胶皮，再将药物置于两块胶皮之间，用钢模压制而成。

其制备方法如图4-20所示。

由机械自动制出的两张胶皮以连续不断的形式向相反的方向移动，在达到旋转模之前逐渐接近，经下部加压而结合，此时药液则从填充泵经导管由追楔形注入管压入两胶皮之间。

由于旋转模的不停转动，遂将胶皮与药液压入模的凹槽中，使胶带全部扎压结合，而将药液包于其中，形成软胶囊剂。

剩余的胶皮自动被切割分离。

药液的数量由填充泵准确控制。

本法可连续化自动生产，成品率较高，产量大，装量差异较小。

图4-19  滴制法制备软胶囊工艺流程图

图4-20  自动旋转扎囊机工艺流程图

   （三）其他胶囊剂

胶囊剂通常口服给药。

根据临床不同用途和作用，还可制备特殊类型的胶囊剂，如肠溶胶囊、缓释胶囊、泡腾胶囊、吸入用胶囊和供腔道用胶囊等。

1．肠溶胶囊剂  

   肠溶胶囊剂多指硬、软胶囊经药用高分子处理或用其他方法加工而成，药物在肠液中崩解、溶化、释放的胶囊剂。

适于一些具有辛臭味、刺激性、或是遇酸不稳定或需在肠内溶解后释放的药物的制备。

肠溶胶囊剂的制备方法有：

①在胶囊上“包衣”法：

将囊壳涂上一层肠溶材料，达到肠溶的效果。

肠溶材料有CAP、虫胶等。

先将CAP、PVP溶液喷射于胶囊上，作为底衣层，以增加其粘附性，然后用CAP、蜂蜡等进行外层包衣。

可将药物直接填充到具有肠溶作用的空心胶囊内。

目前，国内已有生产可在不同肠道部位溶解的空心胶囊。

º 胶囊内容物包衣法：

将内容物（颗粒、小丸等）包肠溶衣后装于空心胶囊中，此空心胶囊虽在胃中溶解，但内容物只能在肠道中溶解、崩解、和溶出。

2.缓释胶囊剂  

   缓释胶囊多指采用一定技术将药物制备成具有缓释作用的内容物，将其装入空心胶囊中的制剂。

其方法有：

①将药物与缓释材料制成骨架型缓释内容物（如颗粒、小丸等）。

②将药物制成包有缓释材料，能在胃或肠液中缓慢释放的微孔型包衣小丸，然后将其装入空心胶囊中。

3.其他类型胶囊剂 

   将药物与辅料混合后制成泡腾颗粒，用药时胶囊迅速溶解，内容物发泡，药物经泡腾作用而溶出和吸收，具有快速吸收特点的泡腾胶囊剂。

还可将药物粉末装入胶囊后，放入特制的吸入装置内，使用前戳破胶壳供患者吸入囊内粉末的吸入用胶囊。

六、质量控制与稳定性评价

（一）质量检查

1． 外观 

   胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形和破碎现象，并应无异臭。

2． 装量差异 

   除主药含量测定外，药典还规定有装量差异检查。

除另有规定外，取供试品20粒，分别精密称重后，倾出内容物（不得损坏空心胶囊或胶皮）；硬胶囊剂用小刷或其他适宜用具试净，软胶囊剂用乙醚等易挥发性溶剂洗净，置通风处自然挥尽溶剂；再分别精密称定空心胶囊或胶皮重量，求出每粒内容物的装量与平均装量，每粒的装量与平均装量相比较，超出装量差异限度的的胶囊不得多于两粒，并不得有一粒超出限度的一倍。

平均装量为0.3g以下，装量差异限度为±10%；0.3g或0.3g以上应为±7.5%。

3． 崩解时限 

   胶囊剂采用1000ml水为崩解介质，若胶囊剂漂浮在液面，可加一块挡板。

硬胶囊剂应在30min之内崩解，软胶囊剂应在1h内全部崩解。

如有一粒不能完全崩解，则另取6粒重复实验，均应符合规定，软胶囊剂也可用人工胃液做介质检查。

肠溶胶囊剂应先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每粒囊壳均不得有裂缝或崩解现象（胶囊内容物包衣法除外），继续将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板一块，如法在人工肠液中检查，1h内应完全崩解，如有一粒不完全崩解，应再取6粒复试，均应符合规定。

若内容物为肠溶的肠溶胶囊剂，应做释放度检查。

凡规定检查溶出度或释放度的胶囊剂可不再进行崩解时限检查。

4.溶出度

   测定药物在规定介质中从胶囊剂中溶出的速度和程度一般以一定时间内溶出药物的百分率为限度标准。

详见中国药典2000年版有关规定。

5.释放度 

   测定药物在规定介质中从胶囊剂释放的速度和程度。

一般以一定时间内酸中释放量不大于10%，缓冲液中释放量不低于70%为标准。

（二）胶囊剂的稳定性与包装

胶囊剂对高温、高湿不稳定。

在温度22~24℃，相对湿度>60％的环境中，胶囊含水量可达17.4％，胶囊变软，发粘而膨胀，容易滋长微生物。

温度超过25℃，相对湿度>45％时，影响更为明显，甚至发生溶化。

胶囊内容物含水量应予控制，在>5％时,或分装入液态物,会软化胶囊而使胶囊变软。

过分干燥的贮存环境可使胶囊的水分失去而脆裂。

在高温、高湿条件下贮存的胶囊，其崩解时限会延长,药物的溶出和吸收受到影响。

为了增加胶囊剂在贮存过程中的稳定性，选择合适的包装和贮存条件非常重要。

通常，胶囊剂采用玻璃瓶、塑料瓶或泡罩式或窄条形包装，密闭并置于阴凉干燥处保存。

温度在25℃，相对湿度不超过45％为最佳贮存条件。

七、举例

例：

速效感冒胶囊（硬胶囊剂）

   处方：

对乙酰氨基酚        300g

维生素C            100g

胆汁粉             100g

咖啡因             3g

扑尔敏             3g

10%淀粉浆          适量

食用色素           适量

共制成硬胶囊剂1000粒

   制法 ①取上述各药物，分别粉碎，过80目筛；②将10%淀粉浆分为A、B、C三份，A加入食用胭脂红少量制成红糊，B加入食用桔黄少量（最大用量为万分之一）制成黄糊，C不加色素为白糊；③将对乙酰氨基酚分为三份，一份与扑尔敏混匀后加入红糊，一份与胆汁粉、维生素C混匀后加入黄糊，一份与咖啡因混匀后加入白糊，分别制成软材后，过干14目尼龙筛制粒，于70℃干燥至水分3%以下；④将上述三种颜色的颗粒混合均匀后，填入空胶囊中，即得。

    注解 本品为一种复