固体制剂车间厂房与设施HVAC系统再确认方案.docx
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固体制剂车间厂房与设施HVAC系统再确认方案
固体制剂车间
厂房与设施（HVAD）系统再确认方案
1概述
2确认目的
3适用范围
4确认小组成员与职责
5文件资料及培训确认
6编制依据
7确认计划
8确认内容
9确认结果的分析与评价
10确认周期
验证方案审核与批准表
项目名称
固体制剂车间厂房与设施（HVAC）系统再确认方案
验证方案编号
STP-YZ-FA-04500
起草
部门
签字
日期
工程部
审核
部门
签字
日期
固体制剂车间
工程部
生产技术部
品管部
批准
部门
签字
日期
验证领导小组
1、概述
***药业有限公司，厂址位于户县沣京工业园沣京1路15号自然环境优雅，厂址附近无污染源、较大振动和噪声，大气含尘浓度低，本公司生产区与行政区及生活区相互分离，大大降低了药品生产的交叉污染系数。
主厂房建筑，采用大跨度钢结构，按现行GMP标准建设。
生产设备、HVAD系统设备、工艺用水制备及其辅助设备的选购，均按照现行GMP标准、生产工艺要求，和“自动化程度高，具国内领先水平”原则选购，工艺布局、人流物流协调，工艺流程协调、洁净级别协调、厂区绿化与总体布局协调。
本生产基地为了防止来自各种渠道对产品的污染，按照《药品生产质量管理规范》（2010年修订），根据剂型要求，固体制剂车间为D级区。
固体车间：
总建筑面积1056平方米,其中洁净控制区D级区为840平方米，分别设置有男女二更室、手消毒缓冲、洗衣间、胶囊填充间、抛光间、中间站、整粒总混间、制粒干燥间、称量间、湿法制粒间、粉碎间、原辅料暂存间、内包间、颗粒包装间、铝塑包装间、工器具清洗间、包衣间、压片间、沸腾干燥间，地面环氧树脂自流平地坪。
一般卫生区216平方米，分别设置有：
包装间、物料外清室、普区工衣清洗间、办公室等职能房间和普区走廊，地面为地面环氧树脂地坪结构。
洁净间主要工作场地照度不小于300Lux，走廊内设置应急诱导灯及安全出口灯。
根据新版《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求，洁净区净化送风采用顶送下侧回风形式，洁净区送风终端均采用高效过滤，回风口为可拆洗铝合金百页窗（过滤层为纱网无纺布），回风口底边距地面200mm，送风系统管道采用镀锌板制作，回风采用角柱形竖井回风，对产尘大的称量、粉碎、制粒干燥等房间设置直排管道加装止回阀。
对产尘大操作间与洁净走廊之间的压差大于5Pa，洁净区与非洁净区之间压差大于10Pa，装有微压差计。
为保证车间空调系统的正常使用，空调送风系统设置有自动故障报警系统。
配电系统、工艺用水系统走技术夹层，车间垂直管路供给。
洁净区纯化水管道全部采用316不锈钢材质，夹层与洁净区之间管道按要求进行密封，并注塑进行密封保护，以实施有效的隔离。
洁净区地漏全部用水封式地漏。
为了保证生产车间的消防安全，车间设有安全防火烟感自动报警系统，并配置有消防栓和灭火器及自动抽烟系统。
一般生产区配备干粉灭火器，洁净区配备的气体灭火器。
由于产品生产对洁净室的环境温度和相对湿度没有特殊的要求，因此对洁净区的温湿度进行整体的控制，系统送风和回风均设置有温湿度显示仪，有效的控制送风温湿度，和监控回风温湿度，便于对车间洁净区温湿度进行整体的控制和调整。
车间设有压缩空气系统用于药品生产和启动气动阀门开关等，压缩空气经除油、除水、除菌三级过滤后，送入车间各岗位使用点器。
三级过滤后的压缩空气管道全部采用304L的不锈钢材质制作。
车间人流、物流分开设置，进入洁净区的人流通道、物流通道不产生交叉污染，人员净化更衣后进入洁净区，物料外清后，经物料传递缓冲室送入洁净区。
新建厂房全面实施低炭生产及绿色生产方式。
车间设有空调机房，配置冷却循环泵、补水箱、螺杆式冷水机组、板式热交换机组，外置冷却水凉水塔，固体制剂车间设置独立的空气净化系统以保证洁净区的洁净状态。
组合式空调机组设置有自动报警装置，系统主风机为变频风机，启动频率范围为0-50Hz，洁净区通过变频风机送风，保证洁净区正常风压，在低频运行时，确保确保空调净化系统均可达到对周围低级别区域的正压，保证有效的净化能力。
组合式空调机组分新风段、回风段（混合段）、初效段、风机段、表冷段、加热段、加湿段、中效段、送风段。
洁净区采用臭氧进行空气消毒。
新风口开在整体建筑的东面；总回风回到混合段，有止回阀防止未经净化处理的空气从回风管口进入洁净区。
空气通过新风口的金属滤网，阻挡昆虫、大异物杂质进行；在混合段与回风混合后进入初效过滤截留大气中大粒径微粒，过滤对象是5μm以上的悬浮性微粒和10μm以上的沉降性微粒以及各种异物；在表冷段及加湿段通过制冷机组或纯蒸汽进行控制温湿度；在中效段进行高效的预过滤处理，主要用以截留1~10μm的悬浮性微粒，同时对高效进行保护；进行送风段对洁净区进行送风，进入洁净区的末端安装高效过滤器，最终实现车间洁净度的要求。
2、确认目的
通过对HVAD系统的安装、运行、性能进行确认，证实本系统初、中、高效过滤器的性能参数；系统各职能间的压差风速、风量、气流组织，气流形式，流向，照明度噪音、温、湿度、尘埃粒子、浮游菌、沉降菌，自净时间等是否达到设计要求，是否符合《药品生产质量管理规范》2010版要求，是否符合本公司产品生产工艺要求。
3、确认范围
适用于固体制剂车间厂房与设施系统确认。
4、确认小组成员与职责
4.1确认小组成员
部门与职务
确认分工
签名
日期
质量副总
确认小组组长
生产副总
确认小组副组长
生产技术部长
组员
品管部长
组员
工程部长
组员
QC
组员
QA
组员
机修工
组员
操作工
组员
统计员
组员
6.2职责
确认小组：
准备、检查和实施确认方案；设计、组织和协调确认试验；收集整理确认数据，偏差处理，编写确认报告；再确认周期的确定。
确认小组组长：
组织编写确认方案，领导协调确认项目的实施，协调确认小组的工作，对确认过程的技术负责，审核批准确认方案、偏差及确认报告。
确认小组副组长：
审核确认方案、确认报告、批准偏差报告。
生产技术部长：
负责协调确认方案的实施，相关操作规程的修订，协助收集整理确认数
据，对偏差提出纠正措施建议。
品管部长：
审核确认过程的检测数据，确认数据的可靠性，负责确认过程检验方法的确
定及安排相关检验工作，负责签发检验报告。
工程部长:
负责起草确认方案,编写确认报告，并负责组织实施。
QA：
负责确认过程中取样、监控。
QC：
负责微生物项目的检测。
机修工：
负责确认过程中设备的维修，确保设备运行正常。
操作工：
负责设备的操作。
统计员：
负责确认所需物料的领取工作，负责确认资料、数据收集、记录、整理。
5、文件资料及培训确认
5.1确认相关文件资料
序号
文件名称
编号
结果
1
厂房与设施设置管理规程
SMP-CS-00100
□有□无
2
空调净化系统管理规程
SMP-CS-00500
□有□无
3
空调净化系统操作规程
SOP-CS-00100
□有□无
4
空调净化系统系统维修保养操作规程
SOP-CS-00200
□有□无
5
空调机组清洁操作规程
SOP-CS-00900
□有□无
6
D级洁净区清洁消毒操作规程
SOP-SC-WS2-00300
□有□无
7
空气消毒操作规程
SOP-SB-WS1-00600
□有□无
8
洁净区风速风量测试操作规程
SOP-ZL-QA-00100
□有□无
9
洁净区（室）悬浮粒子测定操作规程
SOP-ZL-QA-00200
□有□无
10
洁净区（室）沉降菌测定操作规程
SOP-ZL-QA-00300
□有□无
11
洁净区（室）浮游菌测试操作规程
SOP-ZL-QA-00400
□有□无
12
高效过滤器检漏试验操作规程
SOP-ZL-QA-00600
□有□无
13
自净时间测试操作规程
SOP-ZL-QA-00700
检查人
日期
5.2培训确认
在进行固体制剂车间厂房与实施（HVAD）系统再确认之前，方案起草者对所有执行本方案人员进行了培训，使每个参与方案的执行人员都理解方案内容，具备确认的前提条件。
培训结果统计表
培训日期
授课人
组织部门
培训地点
培训内容
培训人员
岗位
培训情况
备注
组长
质量副总
合格□不合格□
副组长
生产副总
合格□不合格□
组员
生产技术部长
合格□不合格□
品管部长
合格□不合格□
工程部长
合格□不合格□
QA
合格□不合格□
QC
合格□不合格□
统计员
合格□不合格□
机修工
合格□不合格□
操作工
合格□不合格□
6、编制依据
6.1《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
6.2《中国药典》2015年版二部
6.3《药品生产验证指南》（2003）
6.4《药品GMP指南》
6.5《医药工业洁净室悬浮粒子检测方法》；GBT16292-2010
6.6《医药工业洁净室（区）浮游菌测试方法子》；GBT16293-2010
6.7《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》；GBT16294-2010
6.8《医药工业洁净厂房设计规范》GB50457-2008
6.9《洁净室施工及验收规范》GB50591-2010
7、确认时间计划：
年月日至年月日
8、确认内容
8.1设计确认
8.1.1设计确认目的
通过对设计单位，施工单位的选择确认设计单位、设计水平，技术力量和对GMP的熟知程度，施工单位的技术力量，HVAC系统的主要设备性能等、是否适合本公司厂房设施（HVAC系统）的工艺要求及《药品生产质量管理规范》（2010年修订）要求。
8.1.2设计单位的确认
经过对陕西省医药设计院、陕西省化工学院、西安华正环境工程有限公司等设计单位的调查了解和谈判，最终认为，西安华正环境工程有限公司对《药品生产质量管理规范》（2010年修订）理解透彻，技术力量雄厚，设计出图设备齐全专业齐全，通过对比认为西安华正环境工程有限公司适合本公司固体制剂车间改造厂房设施（HVAC）的设计。
8.1.3总体布局项目检查记录
检查项目
要求
检查结果
厂房周围
环境
周围硬化或绿化、无露土
道路宽敞平整
能通消防车辆且不易产生粉末；
防止交叉污染情况
1.有独立的空调净化系统；
2.按要求设有一般生产区及洁净区
洁净区与非洁净区之间设有缓冲设施。
3.对产尘较大称量室房间局部采用A级层流保护，在称量工作时采取直排。
4.产尘大的房间相对于其它房间呈负压，在工作时采取直排。
5.直排风风管应加装止回阀及过滤设置。
公用设施
情况
厂房、水、电、汽供应良好设有照明及应急照明设施厂房下水道通畅。
防止害虫
有防止昆虫和其他动物进入厂房的措施吸入空气口应装有防护网和合适的护栅。
人流物流
厂房应分别设置人流、物流通道。
生产空间储存空间
生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间，用以安置设备、物料、便于生产操作和维护，并可防止差错及交叉污染。
确认人
日期
复核人
日期
8.1.4工艺布置项目检查记录
检查项目
要求
检查结果
厂房内部布置
厂房按生产工艺流程及洁净级别合理布置，设有洁净区、局部层流和一般生产区。
洁净区与非洁净区之间设有气锁装置。
人、物流
通道
厂房中人流和物流通道应分别设置，厂房内设物料传递路线，尽可能要短；应简单合理，避免人流、物流混杂，控制人员出入和物料运输，避免无关人员或物料通过正在操作的区域。
操作间
不同生产操作间按工艺流程及洁净级别合理布置，操作间有足够的空间用于生产操作；不同生产操作间能有效隔离，生产操作间不作为人流和物流通道；使用传输设备不得穿越空气洁净区较低级别区域。
人员净化、
更衣设施
有人员净化更衣及缓冲设施，并与其生产洁净级别相适应。
确认人
日期
复核人
日期
8.1.5管道布置及排水项目检查记录
检查项目
要求
检查结果
管线设置
洁净厂房的水、电、工艺管线安装应易于清洁。
管线标志
厂房内固定管线应有表明内容物及流向的醒目标志。
地漏设置
洁净室地漏材料应不易腐蚀，且有液封或防止排水口空气倒流的有效措施。
确认人
日期
复核人
日期
8.1.6室内装修项目检查记录
检查项目
要求
检查结果
室内装
修材料
选用气密性良好，易清洗和消毒、耐腐蚀、耐冲击、不散发和吸附尘埃。
墙壁与地面的交界处
墙壁与地面交界处宜成弧形，以减少灰尘积聚和便于清洗。
不产生脱落物，易清洁。
气密性
厂房的窗户、天花板及进入室内的管线、风口、灯具与顶棚的连接部位应气密。
地面
平整、无缝隙、耐磨、耐撞击、易清洗、不积静电。
门窗
门窗与墙面宜平整，尽量不留窗台，门窗造型要简单、不易积尘、清扫方便。
洁净区内表面
洁净区的内表面应平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受清洗和消毒。
确认人
日期
复核人
日期
8.1.7安全消防系统项目检查记录
检查项目
要求
检查结果
消防等级
耐火等级为二级，结构安全等级为二级；
安全门通道及指示标识
车间应设有安全通道及安全门，
有应急照明及疏散指示标志。
消防设施
设置烟感自动报警系统及自动排烟系统；车间设有消火栓及与车间相适应灭火器材。
确认人
日期
复核人
日期
8.1.8主要设备的型号、参数、生产厂家
设备名称
型号
生产厂家
水冷螺杆式冷水机组
组合式空调处理机组
确认人
确认日期
复核人
复核日期
8.1.9空调系统的确认
组合式空调处理机组资料确认记录
序号
确认项目
标准
检查结果
1
型号
TZR-50Z
2
功率
50kw
3
转速
1440r/min
4
风量
50000m3/h
5
电压
380v
6
臭氧量
300g/h
确认人
确认日期
复核人
复核日期
8.1.10设计确认结论：
评价人：
日期：
年月日
8.2安装确认
8.2.1固体制剂间洁净厂房及设施是保证空气净化系统完整实现的基础与平台，空气净化系统是保障生产洁净环境的关键设施。
西安华正环境工程有限公司按《药品生产质量管理规范》（2010年修订）的标准和双方确定的工艺布局进行改造、安装空气净化系统。
空气净化系统设有冷水机组、凉水塔、组合式空调机组、送回风管道、高效风口、回风口、新风口。
管道系统有消声器、防火阀、风量调节阀。
8.2.2消防系统安装确认
检查并确认各系统的安装条件和安装过程是否符合GMP的要求。
8.2.2.1固体制剂车间消防系统建筑消火栓按常高压考滤，水量能满足消防要求。
结构耐火等级为二级，结构安全等级为二级，并安要求配置灭火器，一般生产区采用干粉灭火器，洁净区全部采用气体灭火器。
生产区顶部采用烟感自动报警装置，并设置自动排烟设施。
灭火器置于组合式消防柜内。
8.2.2.2设备、材质、施工工艺检查确认
检查消防系统配件材质、施工及验收规则符合《建筑灭火器配制设计规范》（GB50140-2005）及《建筑设计防火规范》（GB50016-2006）要求。
消防系统安装检查记录
项目
设计要求
实际情况
消防排
烟系统
管道密闭，内表面平整；
排烟管道采用的不燃防火材料；
排风口为板式排风口不漏风；
风机安装在系统的最高排烟口上
蓄光型疏散指示标志牌
安装时箭头指向与疏散方向相同；
安装在疏散走道出口、安全出口；
嵌入式，周边密闭；距地面1米以下
消防栓设置
配置消防带及灭火器具
调节装置
牢固、调节灵活、操作方便
结论
确认人
日期
复核人
日期
8.2.3技术资料确认
HVAD系统技术资料确认一览表
资料名称
存放地点
备注
组合式空调安装维护使用手册
档案室
产品合格证
档案室
螺杆式冷式冷水机组安装说明书
档案室
冷疑器压力容器产品质量说明书
档案室
冷疑器组件装配图
档案室
产品保修手册
档案室
检查人
日期
复核人
日期
8.2.4空气净化系统设备安装确认项目
8.2.4.1设备、材质、施工工艺检查确认
检查空调净化系统配套的主机、配件材质、保温材料，洁净室施工及验收规则符合GBT16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方法、GBT16293-2010医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方法、GBT16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法标准的相关条款的要求，符合设计要求。
8.2.4.2安装条件检查记录
组合式空调处理机组TZR-50Z
项目
设计要求
实际情况
备注
电机功率
50kw
转速
1440r/min
风量
50000m3/h
电压
380v
臭氧量
300g/h
确认人
确认日期
复核人
复核日期
8.2.4.3风管漏风检查记录
检查项目
标准
检查结果
漏风检查
在空调运行过程中用风速检测仪对各个连接处检测，应无漏风现象。
确认人
确认日期
复核人
复核日期
8.2.4.4空调机组安装确认
安装检查记录
项目
设计要求
实际情况
电气部分
接地、绝缘良好，接线防水包扎
管路连接
防腐、保温符合设计要求，无泄漏
自动控制
准确
初效过滤器
安装数量应为20个，无泄漏无破损
中效过滤器
安装数量应为20个，无泄漏无破损
加热段
密封完好，不漏风，阀门开关灵活，
排水管路通畅。
加湿段
密封完好，不漏风，阀门开关灵活，
排水管路通畅。
冷却盘管
压力试验合格
确认人
确认日期
复核人
复核日期
8.2.4.5冷水机组安装确认
安装确认记录
项目
设计要求
检查结果
冷水机组
冷水机组安装基础按照基础图施工。
冷水机组按图安装，机组周边留出适宜的检修空间，然后安装与制冷机相匹配的电机及循环系统
确认人
确认日期
复核人
复核日期
8.2.4.6高效过滤器的安装确认
高效过滤器安装质量检查确认表
项目
检查结果
搬运和放置应按出厂标志方向，并应放置于清洁干燥室内。
安装时，外框上的箭头方向应与气流方向相一致，用波纹板组合的过滤器在竖向安装时，波纹板必须垂直于地面，不得反向。
过滤器和框架的密封垫料厚度应≤5mm，定位粘贴在过滤框上，槽架安装应水平，保持干净，无污物和水份。
确认人
确认日期
复核人
复核日期
8.2.4.7高效过滤器检漏试验
8.2.4.7.1目的：
通过检测高效过滤器的泄漏量，发现高效过滤器及其安装过程中存在的缺陷，以便采取补救措施。
8.2.4.7.2检查方法：
先用尘埃数子计数器扫描巡检法扫描过滤器的出风侧，采样头离过滤器距离约2cm，沿着过滤器内边框等巡检，扫描速度低于5cm／s。
8.2.4.7.3评定标准：
在风口下扫描检漏时，若尘埃数子计数器显示0.5μm粒子数在0～5之间，且数值基本维持不变，则判定为不漏；若显示0.5μm粒子数＞5，把尘埃数子计数器采样口停在漏泄处1min，若未达到5粒则判定为不漏；若粒子数值变化很快，则把尘埃数子计数器采样口停在其附近缓慢扫描几次，若粒子数值变化不是很快，则判定为不漏。
当检测时，粒子数超出限度报警叫响，表明泄漏量超标，在用PAO法检漏确认。
8.2.4.7.4PAO法检漏方法：
PAO溶剂倒入发生器容器后，在一定的加热条件（通常为39℃左右）和压力条件（一般为0.1MPa左右，为安全期间需用氮气）下，产生的气溶胶烟雾被送入在被测HEPA过滤器的静压箱内，对于层流工作台可直接放人风机吸入口，然后立即用光度计的采样头扫描过滤器的出风侧以及支架。
采样头离过滤器距离约2～4cm，沿着过滤器内边框等来回扫描，巡检速度约在3～5cm/s以下。
8.2.4.7.5高效过滤器与静压箱之间如有泄露允许用专用胶水修补，高效过滤器泄漏必须进行更换。
PAO检漏方法示意图
高效过滤器检漏记录
编号
房间名称
过滤器编号
检漏结果
检测人
复核人
日期
01
女二更室
G201
02
男二更室
G202
03
手消毒缓冲室
G203
04
洗衣间
G204
05
工衣整理间
G205
06
片剂内包间
G206
G207
07
胶囊填充间
G208
G209
G210
08
中间站
G211
G212
G213
G214
09
整粒总混间
G215
G216
10
干燥间
G217
G218
11
制粒干燥间
G219
G220
G221
G222
12
备料间
G223
13
称量间
G224
14
粉碎间
G225
15
原辅料暂存间
G226
16
内包材暂存间
G227
17
物料缓冲间
G228
18
内包间
G229
G230
19
颗粒包装间
G231
20
铝塑包装间
G232
G233
21
洁净走廊
G234
G235
G236
G237
G238
G239
G240
G241
22
洁具清洗间
G242
23
洁具暂存间
G243
24
工
升级会员 