纯化水系统确认方案完整版.docx
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纯化水系统确认方案完整版
1.主题内容
本方案规定了公司纯化水系统的确认范围、方法及标准。
2.适用范围
本方案适用于纯化水系统的确认。
3.概述
纯化水是药品生产的基本条件，涉及到产品生产工艺用纯化水、检验用纯化水、设备及器具的清洁后阶段用纯化水。
纯化水系统由前处理（包括：
多介质过滤器、活性炭滤器）、阻垢剂加药装置、两级反渗透、巴氏消毒热水供给系统及分配管网构成。
确认的主要内容就是纯化水制备系统、纯化水储存及分配系统符合GMP基本要求，适用于本公司药品生产及检验用纯化水质量标准。
3.1.纯化水管网分布示意图见附图
3.2.设备基本信息及技术参数
设备名称
型号
设备编号
生产厂家
定置定位
原水储罐
1000L
GYZA2001-2
山东潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
多介质过滤器
D600；石英砂：
规格：
2-4mm；高度：
300mm;石英砂：
规格：
1-2mm；高度：
250mm;石英砂：
规格：
0.5-1.0mm；高度：
400mm;
GYZA2001-3
山东潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
活性炭滤器
D600；活性炭：
规格：
8-16目；高度：
750mm;石英砂垫层：
规格：
1-2mm；高度：
250mm;石英砂垫层：
规格：
2-4mm；高度：
300mm;
GYZA2001-4
山东潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
阻垢剂加药装置
计量泵：
AKS603;加药箱40L
---
意大利SEKO;余姚
纯化水间
PH值加药装置
计量泵：
AKS603;加药箱40L
---
意大利SEKO;余姚
纯化水间
一级高压泵
CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KW
GYZA2001
格兰富
纯化水间
二级高压泵
CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KW
GYZA2001
格兰富
纯化水间
一级反渗透膜
聚酰胺复合膜，AG4040FM*5
GYZA2001
GEUSA
纯化水间
二级反渗透膜
聚酰胺复合膜，AG4040FM*4
GYZA2001
GEUSA
纯化水间
保安过滤器
5芯；滤芯材质：
熔喷滤芯;孔径：
5um
GYZA2001
科百特
纯化水间
中间水箱
0.5m3
GYZA2001-5
山东潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
纯化水储罐
5m3
GYZA2001-6
山东潍坊精鹰医疗器械有限公司
纯化水间
板式换热器
3m2
GYZA2001-8
江苏远卓
纯化水间
电加热呼吸器
10寸0.22umPTFE
---
科百特
纯化水间
3.3.确认范围
本次确认为雅安迅康药业有限公司纯化水系统的确认，确认内容包括：
资料的归档；纯化水系统的设计、安装、运行、性能确认；同步对纯化水系统清洗消毒效果进行确认。
3.4.纯化水制备流程：
原水储罐---原水泵---换热器（用于原水加温或预处理）巴氏灭菌---多介质过滤器---活性炭过滤器---阻垢剂加药装置---保安过滤器----一级高压泵----一级RO处理系统---中间水储罐---PH调节装置——二级高压泵---二级RO处理系统----纯化水储罐。
4.实施确认人员及职责
姓名
部门
职务
分工
职责
质量管理部
QA主管
组长
全面协调验证工作的开展，督导验证工作有效实施；对确认各阶段数据进行评价分析；负责确认报告的起草。
设备动力部
经理
实施负责人
负责确认方案的起草、培训、组织实施；对确认过程中的设备设计进行确认。
设备动力部
设备管理员
组员
负责确认过程中人员培训、文件及技术资料确认；负责确认文件归档工作；辅助设计确认。
设备动力部
设备管理员
组员
负责确认过程中仪器仪表的校验工作。
设备动力部
设备管理员
组员
负责确认过程中安装、运行、性能确认。
生产技术部
操作员
组员
负责确认过程中辅助安装、运行；全程保障运行。
生产技术部
操作员
组员
负责组织确认过程中设备操作、设备确认相关记录填写。
生产技术部
工艺技术员
组员
负责确认过程中性能确认。
收集确认过程中相关记录。
质量管理部
QA人员
组员
负责确认过程中现场监督、取样工作。
质量管理部
QC主管
组员
负责确认过程中检验组织工作。
5.确认目的
检查并确认纯化水制备系统、储存及分配系统按其相应的标准操作规程运行，能够确保纯化水的质量符合《纯化水质量标准》，用以证明纯化水系统符合GMP要求，满足生产的要求。
6.确认时间
自至。
7.培训
对所有参与确认的人员进行确认方案、相关标准操作规程、操作技能等进行培训，确保整个确认过程能按照既定的方案进行。
8.
变更和偏差处理
确认过程中如果出现偏差和变更，应立即通知确认小组并对偏差和变更进行详细记录（偏差处理单，变更处理单），分析偏差产生的根本原因并提出解决方法。
所有偏差和变更得到有效处理后，确认方可进入下一步骤。
偏差处理单和变更处理单经过批准后其原件必须附在确认报告中。
9.确认实施
9.1.人员确认
9.1.1.识别对本方案任何数据表进行签字确认的所有人员。
未通过方案培训的人员不得对本方案执行及签字确认。
培训记录复印件附于附表后。
9.1.2.培训记录见“附件1”。
9.2.文件及技术资料的确认
9.2.1.目的：
确认使用说明书、合格证、材质证明性文件等相关文件的可用性、规范性且是否齐全。
9.2.2.方法：
对现有的相关文件进行逐个确认。
9.2.3.确认内容：
档案完整性、设备及备品备件关键材质证明等。
9.2.4.可接受标准：
现有的文件齐全、格式规范、内容准确且已均被正确归档。
9.2.5.确认结果见“附件2”。
9.3.仪器仪表的检查
9.3.1.目的：
检查本方案测试所使用的设备、仪器或仪表的校验信息，确保验证结果准确可信。
9.3.2.接受标准：
所有相关仪器仪表完好、经校验并在有效期内使用。
9.3.3.检查方法：
对照校验证书检查。
9.3.4.检查结果见“附件3”
9.4.设计确认（DQ）
9.4.1.目的：
确认纯化水系统在设计选型时，通过论证证明其系统设备的技术规格、技术参数和指标的适用性符合GMP规范要求、满足公司生产需要，与生产范围、生产规模相适应，纯化水质量符合《纯化水质量标准》。
9.4.2.方法：
通过对纯化水制备系统用户需求说明书（URS）、设备制造厂商技术资料等进行符合性核对完成设计选型确认。
9.4.3.确认内容及可接受标准
序号
确认内容
可接受标准
1
外形尺寸
安装场所场地能合理布局，便于使用维护维修
2
产水能力
生产能力为2000L/h
3
原水、中间水、纯化水储罐容量
原水箱储罐1000L，立式；中间水箱500L，立式；纯化水储罐5000L,立式
4
与水接触的管路、储罐材质
符合SUS304不锈钢
5
管路、储罐表面
均应镜面抛光，Ra＜0.4um；设备外表面采用抛光处理，Ra＜0.8um；所有的焊接口进行抛光处理，Ra＜1.6um
6
消毒系统
储罐及分配系统应能实现80℃热水消毒
7
纯化水质量
符合CP2015纯化水质量标准
8
仪器仪表
能实现准确在线监测各级水压力、流量、电导率、PH值、压力液位计量等
9
生产厂家
生产厂家应为国内或国际知名厂家，熟知GMP，有良好的信誉；能及时供货并协助用户完成设备的安装，并能提供安装调试和人员的培训以及优质的售后服务。
9.4.3.1.确认结果见“附件4”。
9.5.安装确认（IQ）
9.5.1.目的：
现场确认与纯化水直接接触的系统设备、部件、管道的数量、材质及安装质量。
9.5.2.方法：
按照设备安装资料、对照安装流程图（PID）进行检查，确认使用管道、阀门、仪器、仪表材质及安装符合工艺要求。
9.5.3.确认内容：
9.5.3.1.直接接触纯化水设备部件及循环管道、管件、阀门、过滤器等的安装情况、配电及控制箱的安装情况。
9.5.3.2.直接接触纯化水设备部件及循环管道、管件：
原水箱、原水泵、板式换热器、多介质过滤器、活性炭过滤器、加阻垢剂、保安过滤器、一级RO高压泵、一级RO装置、中间水箱、PH调节装置、二级RO高压泵、二级RO装置、纯化水储罐、纯化水泵、分配系统输送管道、控制系统符合URS、GMP要求，满足设备制造商说明书标准。
9.5.3.3.安装死角的确认：
死角的长度（由主管中心至密封中心点的距离）不得大于支管直径的6倍（D＜6d）。
（如下示意图）
9.5.3.4.呼吸过滤器滤芯完整性检查：
首次使用滤芯检查其滤芯出厂技术资料，并进行过滤器完整性测试合格。
9.5.4.可接受标准
序号
确认内容
可接受标准
1
原水储罐
材质：
304不锈钢；容积：
1000L；内表面应镜面抛光；外表面机械抛光
2
介质过滤器（D600）
石英砂
φ：
2-4mm；H：
300mm;φ：
1-2mm；H：
250mm;φ：
0.5-1mm；H：
400mm;
3
活性碳过滤器（D600）
活性炭
规格：
8-16目；高度：
750mm;：
石英砂垫层
φ：
1-2mm；H：
250mm;φ：
2-4mm；H：
300mm;
4
保安过滤器
过滤器材质：
304不锈钢;滤芯材质：
过滤孔径：
5μm
5
反渗透装置
膜材质
聚酰胺复合膜
一级高压泵
CR5-24;流量4.0m3/h;功率;4KW
二级高压泵
CR3-29;流量3.0m3/h;功率;2.2KW
6
消毒系统
巴氏消毒
管道、阀门完好无泄漏
7
纯化水储罐
304SS不锈钢镜面抛光，316L差压变送器，不锈钢纯化水泵；喷淋球为304SS不锈钢材质，安装于纯化水储罐顶部中央位置。
8
呼吸过滤器滤芯完整性
过滤器材质：
304SS不锈钢；滤芯材质：
PTFE;孔径：
0.22um;完整性检测（最小起泡点标准）：
（60%IPA）≥0.1MPa。
9
分配管网
管道
304以上不锈钢镜面管道；自动氩弧热熔式焊接，有内窥拍片；水平管道有一定坡度。
阀门
316L不锈钢隔膜阀，连接符合6D要求，无死角；
仪表
压力表为隔膜压力表、在线监测电导率及流量表与纯化水接触部分为304不锈钢以上材质。
10
系统终端产水供水模式
采用双路供水模式，即产水合格时产品水通过两条管线进入纯化水储罐，当产水不合格时产水通过两条管线循环后流回中间水储罐。
保证没有死水存在。
11
其他与URS相符性
与URS表述要求一致或相当
12
安装
按图安装，位置适宜，稳固
9.5.4.1.确认结果记录：
见“附件5”
9.6.运行确认
9.6.1.目的：
按标准操作规程进行运行操作，以文件形式记录和描述纯化水系统的运行过程，以证明其系统的运行符合URS、GMP的要求，以达到证明设备各项功能正常，并能按运行标准操作。
9.6.2.方法：
准备检验仪器、操作规程，相关人员到位，分配管网的试压、清洗、钝化、消毒等各项工作已经完成，对制水系统运行确认、纯化水管道分配系统运行确认、消毒系统的运行确认、纯化水制水能力、管道输送能力的确认和水质预先测试。
9.6.3.纯化水储罐及分配管网的试压、清洗、钝化、消毒
9.6.3.1.测试方法
确认内容
试剂、工具
方法
试压
管网试压压力为工作压力的1.5倍
清洗
饮用水、纯化水、1%NaOH溶液。
1、打开纯化水储罐底部罐底阀及排污阀门，开启储罐人孔，清洗操作人员先用饮用水冲洗罐内壁，放尽余水。
将纯化水管道、纯化水储罐、供水泵连接成一循环系统，关闭各用水点阀门，打开回流阀；在纯化水储罐内加入饮用水，启动供水泵循环，15分钟后打开各用水点阀，边循环边排放，排放时间不得小于15分钟，清洗完毕，停止输送泵，放尽余水后关闭排污阀。
2、在纯化水储罐内加入约1000L饮用水，配制好1%NaOH溶液后，将1%NaOH溶液加热至65-70℃后，启动纯化水供水泵，至清洗液从回流口（喷淋球）回到储罐时开始计时，循环清洗30分钟后用酸将pH值调至近中性排放。
3、在纯化水储罐内加入纯化水，启动供水泵，打开排水阀，直至各用水点排放水电导率与供水电导率一致时为止，排放时间不少于30分钟；排放完毕，关闭各用水点使用阀及罐底排污阀。
钝化
硝酸\氢氧化钠
1、在纯化水储罐内加入纯化水，将市售硝酸（浓度65～68%）稀释至8%（配置约1000L），将温度控制在49～52℃。
2、启动供水泵，打开回流阀，硝酸在系统内循环60分钟再用氢氧化钠中和后排放
清洗
纯化水
在纯化水储罐内加入纯化水，启动供水泵，打开各用水点进行排放，时间不少于5分钟；再次在纯化水储罐内加入纯化水，启动供水泵，打开各用水点进行排放，直至各用水点排放水电导率和进水电导率一致时为止。
消毒
纯化水
将纯化水管道、纯化水储罐、供水泵连接成一循环系统，关闭各用水点阀门，打开回流阀；在纯化水储罐内加入约2T纯化水，启动纯化水供水泵，打开双管板换热器蒸汽阀，加热纯化水，至纯化水储罐回流口温度显示80℃时开始计时，循环消毒60分钟后，打开排污阀及用水点阀门，待罐内余水排完后关闭排污阀及用水点阀门。
9.6.3.2.纯化水储罐及分配管网的试压、清洗、钝化、消毒接受标准
试压
纯化水分配管网
工作压力
试验压力
0.5MPa
0.75MPa,保持30min不泄漏
清洗
清洗液
浓度
温度
清洗时间
饮用水
——
常温
15分钟
氢氧化钠溶液
1%
65－70℃
30分钟
纯化水
——
常温
排水与进水电导率一致
钝化
钝化液
浓度
温度
钝化时间
硝酸溶液
8%
49－52℃
60分钟
纯化水
——
常温
排水与进水电导率一致
消毒
消毒方法
实际消毒
巴氏消毒，在线80℃消毒60分钟
9.6.3.3.管道试压、清洗、钝化、消毒记录确认结果：
见“附件6-1”
9.6.4.制水系统：
9.6.4.1.运行前检查：
制水系统、纯化水管道分配系统、消毒系统、纯化水制水能力与管道输送能力的确认。
查看设备铭牌，查看公用设施是否匹配合理，检查各阀门是否在正常状态、管路、线路连接是否合理等。
9.6.4.2.各设备已清洗，按操作SOP对制水设备分段检查。
9.6.4.3.确认内容及可接受标准：
确认内容
可接受标准
原水箱
箱体无渗漏、液位计能准确读数
原水泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常
多介质过滤器
是否渗漏、流量是否满足设计（≥5T/H）、阀门开闭是否灵活、有无渗漏、反冲系统是否正常；
活性碳过滤器
是否渗漏、流量是否满足设计（≥5T/H）、阀门开闭是否灵活、有无渗漏、反冲系统是否正常；
加阻垢剂装置
是否渗漏、阀门开闭是否灵活、有无渗漏
保安过滤器
是否渗漏，压差是否符合要求
一级高压泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常
一级RO装置
是否渗漏、一级产水电导率、回收率（≥65%）是否符合要求、反冲洗是否正常
PH调节装置
是否可以灵敏调节PH
二级高压泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常
二级RO装置
是否渗漏、二级产水电导率、回收率（≥90%）、脱盐率≥95%是否符合要求、反冲洗是否正常
控制系统
1、紧急电源开／关能否正常启用；2、电源开启/关闭能否正常启用；
3、屏幕显示是否清晰；4、报警系统检测是否正常；5、联锁制动和安全是否正常；
6、断电测试正常
阀门
开启是否灵敏、关闭是否严密
在线监测仪器（表）
是否能准确、及时显示或记录
9.6.4.4.制水设备各段运行确认结果：
见“附件6-2”
9.6.5.纯化水管道分配系统：
9.6.5.1.对纯化水箱、纯化水泵、各输送管道，对纯水分配系统正常运行确认。
9.6.5.2.确认内容及可接受标准
确认内容
可接受标准
纯化水储罐
纯化水储罐是否已清洁、罐体有无渗漏，液位计能否准确计量，喷淋装置能否正常喷淋，罐底阀有无泄漏
纯化水泵
是否启闭正常、自动保护装置是否能及时启动，转向是否正确，有无跑、冒、滴、漏现象，运转是否平稳无振动，轴承温度是否正常，声音是否正常
管道
是否均无跑、冒、滴、漏现象
阀门
所有管道阀门启闭是否正常且无滴漏存在
出水口
所有出水口在全开状况下能否正常出水，在关闭时有无滴漏
最低出口点
管道内的水能否通过最低排水点完全排除
9.6.5.3.纯化水分配管网运行确认结果：
见“附件6-3”
9.7.水质预先测试分析
上述工作完成，确认系统运转正常后，取样对系统生产的纯化水水质进行预先测试分析。
9.7.1.取样点：
纯化水系统二级反渗透出水口。
9.7.2.取样方法：
按附件《取样管理规程》进行取样。
9.7.3.确认项目及可接受标准
确认项目
可接受标准
理化指标
性状
中国药典2015（二部）
酸碱度
中国药典2015（二部）
电导率
中国药典2015（二部）
微生物指标
需氧菌总数
采用薄膜过滤法处理后，按中国药典2015（二部）进行检查，需氧菌总数每1ml不超过100个。
备注：
水质预先测试分析检测记录表化验室根据实际需要自行设计。
9.7.4.水质预先测试数据综合分析表：
见“附件7”
9.8.纯化水系统性能确认（同步对水系统清洗消毒效果进行确认）
清洗消毒：
系统在每个周期开始前按《二级反渗透纯化水系统清洗消毒操作规程》进行清洗消毒。
9.8.1.纯化水系统性能初期确认（PQ1）
9.8.1.1.确认周期：
纯化水系统运行确认合格后按拟定SOP连续运行三个周期，每个周期七天。
9.8.1.2.取样点、取样频率及检测项目：
（见附录A）
9.8.1.3.取样方法：
按《取样管理规程》进行取样。
9.8.1.4.检测方法：
按《纯化水检验操作规程》进行检测。
9.8.1.5.评价依据：
按《纯化水质量标准》进行评价。
9.8.1.6.纯化水系统性能初期确认综合分析结果：
见“附件8-1”
9.8.2.纯化水系统后期验证（PQ2）
纯化水系统初期验证（PQ1）结束后，继续按拟定SOP连续运行三个周期，每个周期七天。
持续证明按SOP运行在确定的范围内，持续证明所生产及输送水达到质量要求。
9.8.2.1.取样点、取样频率及检测项目：
（见附录A）
9.8.2.2.取样方法：
按《取样管理规程》进行取样。
9.8.2.3.按监测计划进行系统监测，对系统运行过程中原水（饮用水）纯化水监测数据进行分析，得出系统警戒线，确保系统正常运行。
9.8.2.4.纯化水系统性能初期确认综合分析结果：
见“附件8-2”
9.8.3.纯化水系统后期运行（PQ3）
9.8.3.1.纯化水系统后期验证（PQ2）结束后，继续按拟定SOP连续运行至少1年（含PQ1、PQ2），证明长期性能，确保潜在的季节变化的因素得到评估和处理。
9.8.3.2.取样点、取样频率及检测项目：
（见附录A）
9.8.3.3.取样方法：
按《取样管理规程》进行取样。
9.8.3.4.按监测计划进行系统监测，对系统运行过程中原水（饮用水）纯化水监测数据进行分析，再次对系统警戒线进行修正，确保系统正常运行。
9.8.4.验证检测项目及合格标准：
（1）原水水质（城市管网水）检测：
执行《取样标准操作规程》、《饮用水检验标准操作规程》、《饮用水质量标准》《预处理水检验标准操作规程》、《预处理水质量标准》
取样位置
检测项目
标准
原水箱进水口
色度
色度不超过15度，并不得呈现其它异色
原水箱进水口
浑浊度
不超过3度（NTU）
原水箱进水口
臭和味
不得有异臭、异味
原水箱进水口
肉眼可见物
不得含有
原水箱进水口
pH值
应在6.5~8.5的范围内
原水箱进水口
总硬度
应不高于450mg/L
原水箱进水口
氯化物
应不高于250mg/L
原水箱进水口
菌落总数
≤100CFU/mL
（2）纯化水制备系统各单体设备水质检测
取样位置
检测项目
标准
依据
机械过滤器出水
浊度
<1NTU
中国药典2015版
活性炭过滤器出水
色度
<5度
GB/T11903
余氯
<0.1ppm
中国环境保护标准汇编水质分析
一级RO出水
硬度
<1ppm
GB5750
电导率
<10µs/cm，25℃
中国药典
二级RO出水
性状
本品为无色的澄清液体
中国药典2015版
酸碱度
与甲基红指示液作用不得显红色，与溴麝香草酚蓝指示液作用不得显蓝色
中国药典2015版
硝酸盐
＜0.000006%
中国药典2015版
亚硝酸盐
＜0.000002%
中国药典2015版
氨
供试液不得比对照液更深，即不大于0.00003%
中国药典2015版
电导率
不大于5.1μs/cm，25℃
中国药典2015版
易氧化物
粉红色不得完全消失
中国药典2015版
重金属
＜0.00001%
中国药典2015版
不挥发物
遗留残渣不得超过1.0mg/100ml
中国药典2015版
微生物限度
需氧菌总数＜100CFU/ml
中国药典2015版
（3）纯化水分配系统水质检测
序号
检测项目
标准
依据
1
性状
本品为无色的澄清液体
中国药典2015版
2
酸碱度
与甲基红指示液作用不得显红色，与溴麝香草酚蓝指示液作用不得显蓝色
中国药典2015版
3
硝酸盐
＜0.000006%
中国药典2015版
4
亚硝酸盐
＜0.000002%
中国药典2015版
5
氨
供试液不得比对照液更深，即不大于0.00003%
中国药典2015版
6
电导率
不大于5.1μs/cm，25℃
中国药典2015版
7
易氧化物
粉红色不得完全消失
中国药典2015版
8
重金属
＜0.00001%
中国药典2015版
9
不挥发物
遗留残渣不得超过1.0mg/100ml
中国药典2015版
10
微生物限度
需氧菌总数＜100CFU/ml
中国药典2015版
注：
《中国药典》标准电导率
温度（℃）
0
10
20
25
30
40
50
60
70
75
80
90
100
标准电导率（μs/cm）
2.4
3.6
4.3
5.1
5.4
6.5
7.1
8.1
9.1
9.7
9.7
9.7
10.2
备注：
水质性能确认记录表化验室根据实际需要自行设计。
10.确认或验证结果评价与结论
11.再确认或验证周期
12.文件修订历史
修订次数
修订号
修订日期
修订原因
修订主要内容
附录A：
取样点
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