化疗药配制及外渗的处理.docx

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化疗药配制及外渗的处理

化疗药配制及外渗的处理

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化疗药配制及外渗的处理

目前静脉化疗是治疗恶性肿瘤主要途径之一。

它可以抑制癌细胞的生长,延缓癌细胞的扩散,从而使人的生命得以延续。

但是化疗药物在杀伤与抑制肿瘤细胞的同时,对正常人体组织也引起不同程度的损害。

临床应用时要考虑到化疗药物的毒性，为提高化疗药物的效价，正确选择溶酶是很重要的。

本文介绍一些临床常用化疗药物的配制方法。

另外，静脉药液一旦渗到血管周围组织中，轻度肿胀剧痛，重度可引起红斑、水泡、皮肤缺血性坏死、溃疡,甚至神经、肌腱、关节损害引起功能障碍或肢体残废，称之为"渗透性损伤"。

给病人带来肉体上、精神上、经济上的负担。

本文还介绍一些静脉化疗引起渗透性损伤的处理与预防。

　一、配制方法及外渗处理：

　一）烷化剂

　　１.环磷酰胺

　0．9%NaCl注射液稀释

　2.异环磷酰胺

溶于适量注射用水，溶液配好后应尽快使用。

　3.甲氨喋呤

　大剂量疗法:

溶于NaＣl或GNS注射液中于4-6小时滴完。

自用药前1日开始至用药后1-２日每天补液300０ｍl．,并用NaＨCO碱化尿液,每日尿量不少于２000ml。

　４．吉西他滨

至少将5ｍｌ0．9%NaCl注射液注入该药的２００ｍg瓶中或至少２5ml　0.9%ＮａCl注射液注　入该药的1g瓶中，振摇使其溶解,给药时所需药量可用０．9NａＣl注射液制备作进一步稀释。

　5阿糖胞苷

用生理盐水或５％葡萄糖溶液溶解。

二）.抗生素类

　1.博来霉素

　　用适量的生理盐水或注射用水，葡萄糖溶液等,注入博莱霉素安瓶内，使之完全溶解。

　2.平阳霉素

　　用适量生理盐水溶解

　3.柔红霉素

　　用适量生理盐水溶解,药物溶液须避光保存。

室温下２４小时或4-１0°Ｃ下48小时，药物保持稳定。

　　外渗处理：

　局部降温。

使用循环冰水的冷垫、冰袋等,外渗后24－４8小时内,每次15－20分钟。

有报导，每6小时局部用9９%二甲亚砜1-2ml有效。

　　4　.放线菌素Ｄ

　通过非留置针或导管静脉注射４％硫代硫酸钠5ml或用２5口径针在外渗区多次皮下注射。

　　5.丝裂霉素

　　用适量5%葡萄糖注射液溶解，使用低pH溶解液会降低效价,故溶解后尽快使用为宜。

　　外渗处理:

　通过非留置针或导管静脉注射4%硫代硫酸钠5ｍl或用2５口径针在外渗区多次皮下注射。

　6.阿霉素

　临用前用注射用水溶解,本品溶解状态下其稳定性随值增大而下降，应避免与其它药物混合使用。

　　外渗处理:

　通过非留置针或导管静脉注射氢化可的松50㎎或地塞米松5㎎。

　７.表阿霉素

加入灭菌注射用水使药物完全溶解,配制好的溶液在室温下可存放２4小时，在冰箱内（4-1０°C）可存放48小时。

溶液必须避光保存。

外渗处理：

　冰敷至少６0分钟，抬高患肢；皮肤表面涂二甲亚砜，每日三次,6天。

　　8　．吡喃阿霉素

用５%的葡萄糖注射液或注射用水溶解。

本药难溶于生理盐水,故不宜以生理盐水作为溶剂。

本药在溶解时，由于PH的原因,可引起效价减低及混浊，应避免与其他药混注。

三）动植物类

1．长春新碱

　用生理盐水或５%葡萄糖溶液溶解。

　外渗处理：

发生外渗后的２4－４8小时内每天至少4次热敷，每次15-２0分钟。

配备150单位/ml透明质酸酶溶液与1-3ｍl盐水混合液。

通过保留的静脉通道,每外渗１ml注射1ml；已拔针则皮下注射。

　　2长春花碱

　　用适量0.9%氯化钠溶解。

3　羟基喜树碱

用适量０.9%氯化钠溶解。

　四）.免疫及生物细胞因子类

　　1.香菇多糖

用注射用水振摇并溶解,加入250生理盐水或5％葡萄糖注射液中静脉滴注。

　　2.　白细胞介素,白介素-Ⅱ

　用专用溶解液溶解后,再用生理盐水稀释至所需浓度。

3．胸腺五肽

　　用灭菌注射用水溶解,肌肉注射。

　4.日达仙

用专用的注射用水溶解后立即皮下注射。

5.亚叶酸钙

　　用适量的生理盐水或５％葡萄糖注射液适量溶解。

　　五）其它类

　　1．顺铂

　　用适量0.9%氯化钠溶解。

为预防本品肾毒性，需充分水化。

静滴时需避光。

　2.卡铂

　　用5%葡萄糖注射液溶解,浓度为１0㎎/ml。

静滴及存放时应避免直接日晒。

　　3．奥沙利铂

用5%葡萄糖溶解,不能使用生理盐水。

用药期间避免接触寒冷环境。

（包括冷水洗脸和漱口）

　外渗处理:

可用地塞米松,普鲁卡因作局部封闭。

将配制好的药液沿外溢外缘的周围由外向内多点注射，封闭范围大于渗漏区。

4.门冬酰胺酶　　

　　先用注射用水溶解后,再用所输液液体稀释成20０ml-500ml后使用。

不得使用生理盐水。

　　5．帕米膦酸二钠

　　用灭菌注射用水充分溶解后，稀释于不含钙离子的生理盐水或5％葡萄糖输液中。

　　6.氮烯咪胺

　　先用注射用水溶解后,再用所输液液体稀释后使用。

　７.　胞必佳

用适量生理盐水溶解。

二、化疗药物渗漏的原因

　　１　药物因素

　与药物的ＰH值有关如异长春花碱属碱性药物，可使血管内二氧化碳蓄积,血管内压升高,血管的通透性升高,药物渗漏皮下。

另外，与药物的渗透压、药物浓度、药物对细胞代谢功能的影响均有关。

　　２血管因素

　经常采集血标本、或静脉注射老年人均可使血管脆性增加；血管栓塞、腋窝淋巴结清扫术后、肿瘤压迫、上腔静脉压迫征等引起上游血管阻力增加。

3操作因素

　各种穿刺的损伤是导致血管外漏出的直接原因,如针尖刺破血管或针尖斜面未完全进入血管腔;针尖固定不牢等。

4其它因素

　病人不合作而穿破血管、针尖滑脱等。

　三、外渗处理原则：

　1.立即停止滴注,并尽可能回抽或经原通路滴注解毒剂（5%sb、vitC、和1%普鲁卡因）。

2.抬高患肢，同时采用局部冷敷和冰敷,使血管收缩减少药物吸收，并可降低痛觉神经敏感性。

　3.局部封闭,对强刺激药物，如ADM、MMC、ＶDS、VＰ16等，可用１%-2%普鲁卡因2ｍL或DEX5ｍg、ＮS2-4mL注射于外溢血管周围皮下组织,进行封闭。

　4.正确选择血管：

　　１）尽量选择较粗大的血管，血管直径越大流量越大，输入药物的浓度就相对较低，药物的刺激性也相应减少。

２）多部位轮流注射,避免同一部位血管长期受刺激而导致内膜损伤。

　3）穿刺时尽量选择弹性良好、无炎症的静脉。

避免选用手指、足背、腕、踝关节等皮下组织少的部位。

　5．加强巡视，一旦发现药液外渗及时处理。

　　6．引路注射及化疗后冲洗,化疗前应用生理盐水50mL-10０ｍL冲洗，确保无外渗再用化疗药物，结束后用适量生理盐水冲洗。

　７.调整化疗药物的浓度及PH值。

掌握好药物的浓度,最大限度稀释以减少药物局部激惹；　调节好药液PH值不仅可有效地预防静脉渗漏性损伤,还可提高药物的疗效。

　8.对化疗病人要注意随诊,因有些药物可引起迟发性的损伤。

　对化疗药物外渗的处理，尤其是对于化疗植物药早期外渗后，冷敷还是热敷,目前尚有争论。

常用化疗药物配置

1、紫杉醇

（1）预处理：

①常规给药方案:

　用药前１２h、６ｈ口服地塞米松1０~2０mg②简化给药方案：

用药前12小时口服地塞米松10.5mg

用药前30分钟静冲地塞米松1０mｇ

③目前常用方案：

用药前30分钟

西咪替丁30ｍg　iv冲

苯海拉明50ｍgiM

地塞米松1０mg　ｉv冲

（2）用药：

NS500mｌ

紫杉醇_＿mｇiｖgｔt维持3ｈ

（3　）　血压监测:

紫杉醇前1５',紫杉醇0＇,１5'，3０',4５',60＇,２h,3h

2、健择

ＮＳ100ｍl　

ＧEM　_＿mｇiｖgｔt30min

3、草酸铂

禁用生理盐水,化疗期间嘱患者避免食用、接触凉物

5%Gluｃoｓｅ5００ml

OXA__mgiｖgｔｔ维持2h　

4、诺维本

最好使用中心静脉，减少对血管的刺激

NVＢ每日用量≤50ｍｇ

NS　1００ｍl

ＮVB　＿_ｍgivgtt　（快速）

5、氟脲嘧啶

NＳ__ｍl

5-Fu__mｇ维持４h或１2h

６、阿霉素、表阿霉素

禁用生理盐水,注射用水溶此药

５%Glucosｅ40ml

ＡDM__mg静冲

7、环磷酰氨

NS3０ｍl

CTX__ｍg静冲

８、顺铂

NS500ml

DＤP__mgiｖgｔｔ（避光）

9、卡铂

5%Gｌｕｃosｅ50０ml

CBP（根据AＵC值计算）__mg　ivgｔt

10、足叶乙甙、威猛

ＮS　50０ml

VP－１6／ＶM-26＿_mgivｇｔｔ

11、四氢叶酸

５-FU前使用，协同作用

ＮS250ml

ＣＦ__ｍｇ　ivｇtt　维持2h

12、希罗达

单药：

１25０mg／m²ｄ1-14Q3w

３-4粒Biｄ,饭后半小时口服

联合:

据具体方案调整用量

13、泰索帝

预处理:

用药前1天开始口服地赛米松8mgBｉdd０,1-4

NS250ml

DＸＬ___mgivｇｔｔ维持2h

１４、赫赛汀（Hｅrcepｔin）

为生物制剂

首剂４mg/kｇ，iｖgtt,9０分钟完成

每周维持剂量2mg/kg，ivｇｔt,3０分钟完成

专用注射用水和生理盐水特殊配置和保存，详见说明书

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希罗达说明书用法为:

饭后30分口服。

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绝对支持,对于刚上手的肿瘤医生而言，是非常好滴

大家谈了很多化疗药物的配伍问题,我来总结一下，欢迎补充－－

必须用糖水配伍的:

Ｌ－ＯHP、CBP、THＰ。

（CBP和L-OＨP据说在盐水中不稳定,可以变成ｃdｄp,所以必须用糖）

一般用糖水配伍的：

EPＩ、5-FU、ＣF（EPI我看书时好象ＥPI在生理盐水里更稳定,但在临床工作中,护士总说盐水里难溶解,一般还是在糖水里用，有人能给个解释吗）

必须用盐水配伍的:

VM-26、ＤDP（在盐水中稳定,有提倡用高盐配的）

一般用盐水配伍的:

VP-1６、ＣＴＸ、IFＯ、ＤTIC、HCPＴ、Gemzar

盐水或糖水配伍的:

ACNU、VCＲ、VＤＳ、BＬM、Taxｏｌ、Ｄocｅtaxｅｌ

１、L-OＨＰ与氯化物存在配伍禁忌，禁用生理盐水稀释。

2、VM-26、DDP可用盐水也可用糖水。

3、VP-1６用葡萄糖液稀释时,不稳定且可形成微细沉淀,一般不用糖水;THＰ难溶于生理盐水，故不宜以生理盐水作为溶剂。

（一）化疗需要预处理的有,

１.紫杉醇类:

如特素,泰素,安泰素等．目的为抗过敏处理.

化疗前12小时口服1０mg地塞米松（国产地米一般为0.7５mg,所以一般口服13片,即９.7５ｍｇ）,化疗前再用10ｍg地米静脉冲入,然后静滴40０mg西米替丁,紫杉醇半小时前还需苯海拉明20ｍg,im.

化疗过程中最好上心电监护.及时观察．

2.多西紫杉醇:

如泰索帝,紫杉特尔,艾素．目的为预防液体储留综合征.

于TXT药前1天开始使用,连用３天（地塞米松,8mg,口服,q1２h，6次）

（二）另外,需注意的有：

1．长春瑞宾,ＮVB:

应快速滴完,１０~１５ｍin，滴完后再用ＮS２０ｍl+DXM5mｇ静推,减轻血管刺激．

2．异环磷酰胺,ＩFO:

需用美施钠,用量为IFO的60%，于IFO静滴的０，4,８小时静推.

３.伊立替康,CPT－11:

易出现乙酰胆碱综合征,需用阿托品0．25mg,皮下注射;延迟性腹泻,需用洛派钉胺（易蒙停）,且用法为首剂4ｍｇ,以后２ｍg,每2小时一次,直至末次水样便停止后继续12小时,但最长不超过48小时.

用药次序非常重要,如:

MＴＸ后６h再用5-Fu疗效好、毒性低；

CBP后4h后用ＧEＭ疗效更好;

DDＰ、ＧＥM联合用药，GＥM安排在d1、８，DDP放在d8,副反应少；

PTX、DＤP联合用药，先用PTＸ,后用ＤDP，否则骨髓抑制加重;

PTX、ＡDＭ联合用药，先用ＡDＭ,后用PTX，PTX、ADM间隔4-２4小时,可降低粘膜炎发生率。

关于化疗药物顺序还有：

CＰT-１1+VP－16合用治疗SCLC

CPT-11和VP-16协同效应的机制为:

CPT-１1可以增加细胞内拓扑异构酶2mRＮA的含量,导致肿瘤细胞内拓扑异构酶2过度表达,使用拓扑异构酶２抑制剂（VP-16）的细胞毒性增强,因此临床上要求CPT－11的使用先于VP－16，两者若同时使用则表现为拮抗效应．

补充几点

1.泰素（紫杉醇）必须用玻璃瓶来配,不能用塑料瓶，否则紫杉有效成分会吸附在塑料瓶壁,降低效价。

２.提到ＮVB这一类，我们是用利多卡因50mg在NVB输注前后对血管进行冲洗,减少血管刺激

1．化疗前我常常给病人半量激化液和低分子右旋糖苷+复方丹参,似乎病人更好耐受化疗,没有统计。

2.CPT-11如果第一次出现腹泻,第二次化疗前预先给予阿托品皮下注射0．2５ｍg。

年轻一点的病人可以第一次就预先给予阿托品。

CAB一般取中间值AUC　6即　3５０mg/m2

要注意输液的时间。

比如说:

紫杉醇类要大于3小时，多西紫杉醇要小于一小时，艾恒要大于2小时！

我们肿瘤科常用的化疗止吐措施：

胃复安10ｍgiｍbｉｄ

安定　1０ｍgimqd/bid．

格拉司琼3ｍgivdｉrpｑｄ/bid．

地塞米松１０mg　ivdirp　qd.

H2受体阻滞剂如法莫替丁。

用药次序非常重要，如：

ＭTＸ后6h再用5-Fu疗效好、毒性低；

CBP后4h后用GＥＭ疗效更好；

ＤＤＰ、GEM联合用药，ＧEＭ安排在d1、8，DDＰ放在d8，副反应少;

PＴX、DDP联合用药,先用PＴX，后用DＤP，否则骨髓抑制加重；

PTＸ、AＤM联合用药,先用ＡDM,后用PTX，可降低粘膜炎发生率。

只记得这几个了

GP方案中的ＣＢP要在第8天用,而DDP则没有要求,

DF方案５ＦU在前，ＤＤP在后

CHＯＰ方案VＣＲ在CTX前6-８小时用

补充:

一些化疗药物如次序颠倒会影响疗效

如MTＸ后6h再用5－Fｕ；

ＶＣR　后８ｈ再用CTX、BLM、ＭTX；

先用５－Fｕ、ＶP-1６或ＶＭ-２6、紫杉类

后用ＤDP均可增加疗效,反之则减效。

ⅡB期肺癌患者接受术后化疗，NC方案,前3周期我们给ＮVB４0ｍｇ第1、8天；CBＰ0.５第1天。

常常因白细胞下降需在第8天前就给与瑞白升白治疗，第14天左右还得给瑞白,真够忙乎的。

第4周期将骨髓抑制较明显的CBP放在第8天给与，这样就避免了NVB和ＣBP的双重骨髓抑制，前8天无需升白治疗,只是第二周时再予升白。

我们的经验是NC方案：

ＮＶB40mg第1、8天；CBＰ0.５第８天。

看到有的战友说用ＣPT-11时,用阿托品治疗或预防腹泻。

可能是混淆了CPT-11的两个常见并发症,急性胆碱样症状和延迟性腹泻。

对于前者,常见的是腹痛,可用阿托品肌注。

或下次预防性应用。

不过对于后者,只有观察和发现时及时应用易蒙停和补液了,不主张预防性给药，即使以前出现了延迟性腹泻。

特此指正,望明鉴。

晚期的肝癌很多书上不建议再做化疗,但我们科用GEM+L-OHP发现有一批病人还是取得了很好的疗效,起码近期疗效不错。

我们用紫杉醇类药（如特素）是这样使用的:

前天晚上22：

０0地塞米松１0mg　po

第二天04:

00同样地塞米松10mｇpo

用特素前半小时:

地塞米松10mgiv

生理盐水　20mｌ

西米替丁600mｇiv

苯海拉明20mgim

用特素时静滴维持3小时,心电监护4小时，这样使用很少有发生过敏的,希望大家指正!

关于止吐：

我们用的是阿扎司琼，化疗期间每晚苯海拉明２０ｍgiｍ胃复安20mgim,效果不错！

各类化学药物致吐程度分类

分度

（按呕吐反应程度）　药物名称

重度

（60%~100%）　　顺铂

　环磷酰胺（≥1．2/m2）

　卡氮芥

甲氨喋呤（＞１.5/ｍ2）

环已亚硝脲

氮芥

氮烯嘧胺

中度

（30%~60%）环磷酰胺（0.５-1.2/m2）

　阿霉素

　柔红霉素

表阿霉素

　卡铂

　放线霉素D

　丝裂霉素

米尔法兰

　５-氟脲嘧啶

　　阿糖胞苷

轻度

（0～30%）鬼臼乙叉甙

环磷酰胺（＜0.5/ｍ2）

甲氨喋呤（<１５／m２）

　羟基脲

　长春新碱、长春花碱

　博莱霉素

　　苯丁胺酸氮芥

白消安

　长春花碱酰胺

　6－巯基嘌呤

谈一下个人看法供大家参考:

目前化疗是肿瘤治疗的主要方法之一,但是要掌握好化疗的时机。

大多数化疗的作用机理是作用于细胞增殖期,而对于非增殖期的细胞作用很小，就是说在肿瘤的进展期化疗效果会比较好。

然而,化疗还有一个作用,就是打破了机体对肿瘤的免疫耐受,病人自体的免疫力保证了化疗的持续作用。

这就提出了２个问题:

1、病人处于稳定期是否有必要进行化疗?

２、如何保证病人在化疗期间免疫力不被摧毁？

希望大家能发表自己的看法。

1）感谢站友的鼓励支持。

2）3种化疗形式都是常见的。

其中的确姑息化疗和术后辅助化疗更多一些。

另外,新辅助化疗，其实也在病例增多。

3）过度治疗其实首先是一个水平问题。

医生水平不够,化疗过了头,专科水平不足。

这是原因之一。

当然,我们还留意到，有的医生不是水平因素，而是社会因素,经济因素。

这点我就不详细说了。

在医学论坛上面,我只讨论技术。

本人上面帖子说了目的决定手段，决定化疗的力度。

这个力度,就是追求最合理准确的力度,既不要化疗不足，也不要化疗过度。

本人一般化疗前为病人度身定做方案,剂量，疗程。

然后一边化疗一边评估，调整（从方案,剂量,疗程的微调,乃至全盘改变）。

最后病人全部化疗结束了,还会全面检讨一下,闲着的时候甚至会自我打打分，综合病人的疗效，毒性,经济消耗等。

打个分数。

一般自己定的方案在80-10０分。

上级医生定的方案在60－100分之间波动:

（似乎需要花很多功夫,但是熟练了就顺手，不耗多少功夫。

4）个人认为：

目前临床上,姑息化疗的最大问题在于过度的治疗。

辅助化疗的最大问题在于不规范，包括:

方案（药物种类）不规范，剂量不规范，疗程不规范,化疗间隙不规范。