如何治疗NKT细胞淋巴瘤.docx

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如何治疗NKT细胞淋巴瘤

如何治疗NK/T细胞淋巴瘤

NK/T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴细胞白血病是侵袭性肿瘤。

全世界散在发生，亚洲和南美洲多见。

肿瘤细胞表面CD3-、胞浆性CD3ε+,CD56+,细胞毒性分子（cytotoxic-moleculepositive）阳性、EBV+，并伴有生发中心受体基因。

淋巴瘤主要发生在鼻咽部和上消化道。

部分患者出现在皮肤、唾液腺、睾丸和胃肠道。

偶有病例呈现全身性淋巴结弥漫性肿大、肝脾肿大和急性白血病期。

PET-CT对于分期非常有用，因为淋巴瘤嗜氟脱氧葡萄糖。

循环中的定量EBV-DNA是肿瘤负荷的准确标记。

鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤主要表现为Ⅰ/Ⅱ期，标准的治疗方案是同时或序贯给予放射治疗或化疗。

因为高度系统失败率，单独的放疗并不充分。

对于Ⅲ/Ⅳ期鼻咽部、非鼻咽部、弥漫性淋巴瘤需要全身治疗。

含有门冬酰胺酶和不影响P-糖蛋白的药物方案最为有效。

鼻咽部淋巴瘤的早期阶段不推荐使用干细胞移植。

非缓解的患者造血干细胞移植效果较差。

当达到缓解后对于晚期鼻咽部、非鼻咽部和弥漫性或复发的患者推荐移植。

预后模型和检测EBV-DNA对于造血干细胞移植的分层非常有帮助。

背景介绍：

自然杀伤细胞（Naturalkiller,NK）是除T细胞和B细胞以外的第三种淋巴细胞。

与T细胞在淋巴结发育成熟不同，NK细胞主要在肝脏和骨髓中发育。

NK细胞是细胞溶解细胞，表达颗粒酶B与穿孔素，可杀伤肿瘤细胞、病毒或细菌感染细胞。

NK细胞和T细胞具有共同的细胞发育并表达T细胞相关抗原，如CD2和CD7。

与T细胞不同，NK细胞不表达CD3，但表达胞浆性的CD3ε+，NK细胞还表达NK相关的抗原，如CD16、CD56和CD57，其中，CD56的表达较为一致。

公认的NK细胞来源的恶性肿瘤

很久以前人们就认识导致在某些患者的面部中线部位形成一种罕见的破坏性疾病，并导致患者死亡。

这种疾病最初被称为致死性的中线肉芽肿。

随着病理学的进展，其被认为是一种淋巴细胞起源的肿瘤性疾病。

这种肿瘤性浸润由不典型的淋巴细胞、炎性细胞和嗜酸性淋巴细胞等多种细胞构成，这与典型淋巴瘤细胞肿瘤不同，后者形态更为均一。

最初，福尔马林固定的石蜡包埋样本的多克隆抗体染色显示肿瘤细胞表达T细胞抗原CD3。

而且淋巴瘤细胞具有浸润和破坏血管的倾向。

因此，最初被归入血管中心性的T细胞淋巴瘤。

随着单克隆抗体在冰冻或冷冻标本中的使用，这些血管中心性的T细胞淋

巴瘤并不表达表面性CD3。

以前使用多克隆抗体在冷冻切片中检测到的CD3主

要是CD3的胞浆ε链，这是NK细胞的特点。

最后，T细胞受体的基因分析显示，大部分病例具有生发中心特点。

因此，这些淋巴瘤实际上是NK细胞起源，但有

10%左右的患者是T细胞起源。

然而，这些肿瘤细胞的起源并没有影响其临床特点和对治疗的反应。

在最新的2016年WHO关于恶性淋巴瘤的分类中将这些肿瘤分为结外NK/T细胞淋巴瘤。

NK/T细胞淋巴瘤的病理学

WHO将NK/T细胞淋巴瘤分为3种不同的病理类型：

结外NK/T细胞淋巴瘤、鼻咽型和侵袭性NK/T细胞白血病。

在细胞学上，肿瘤细胞是小到中度淋巴细胞、灰色的胞浆中有嗜苯胺蓝颗粒。

组织学上，淋巴瘤细胞与多种小淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞和组织细胞向混合。

淋巴瘤浸润导致血管中心性和血管破坏性，导致凝固性坏死。

骨髓可能出现嗜血细胞。

循环中的肿瘤细胞可以表现从大颗粒淋巴瘤到直接的原始细胞不等。

免疫表型上，淋巴瘤细胞通常表达CD2、胞浆性CD3ε、CD56、穿孔素、颗粒酶B和TIA-1。

肿瘤细胞总是被EB病毒以克隆性游离体的方式感染。

原位杂交技术能够可靠的检测到EB病毒编码的RNA，这构成了诊断的必要条件。

然而，少数情况下表达CD2、胞浆性CD3ε，EBV阳性，不表达CD56。

个别情况可能显示TCR基因的重排。

这些情况非常罕见，包括在了WHO命名的NK/T细胞淋巴瘤的T细胞部分。

NK/T细胞淋巴瘤的流行病学

NK/T细胞淋巴瘤在全世界范围内散在发生，但有很明显的地区分布，主要集中在亚洲的中国、日本、朝鲜半岛、东南亚地区以及中南美洲，北美和欧洲只有散发的病例报道。

临床表现

NK/T细胞淋巴瘤几乎只在结外表达，最初受累的部位常是鼻咽部，偶有鼻窦区、扁桃体、韦氏环和口咽部受累。

当淋巴瘤破坏了鼻腔的骨板时，可以看到典型的硬腭穿孔表现。

在临床上，这样的淋巴瘤就是鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤。

通常鼻咽部局部的淋巴瘤可以弥撒到皮肤、腮腺、睾丸、胃肠道。

有时候淋巴瘤可以出现在这些部位而鼻咽部没有明显受累。

最初这种情况称为非鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤，具有更强的侵袭性。

但是现代影像技术，特别是PET-CT显示大部分但并非所有的非鼻咽部淋巴瘤与鼻咽部隐匿性受累有关，表明其是弥散性鼻咽部淋巴瘤。

严格的鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤定义要求由随机活检或PET-CT明确证明没有鼻咽部受累。

这种严格的定义不用于以前的病例，其中大部分可能是弥漫性鼻咽部淋巴瘤。

随着治疗策略的改善，淋巴瘤出现的部位不再是独立的预后因素。

极少见的情况是淋巴瘤呈爆发性的系统性的弥散性浸润并累计外周血和骨髓。

根据WHO的标准这种情况指的是弥散性NK/T细胞淋巴瘤白血病或是侵袭性NK/T细胞白血病。

这种情况通常是灾难性的预后，生存期以周来计算。

分子病理

早期的研究发现，NK/T显示出特定的核型和遗传学异常。

通常有6q21的缺失。

存在于该区的基因包括FOXO3，PRDM1，HACE1，这些都是公认的抑癌基因。

PRDM1很重要，因为其调控了NK细胞的稳态、增殖和成熟。

基因表达谱显示其与正常的NK细胞和其他T细胞淋巴瘤不同。

NK/T细胞淋巴瘤有几种致癌通路活化，其中包括Notch-1，Wnt，JAK/STAT，AKT和NF-ΚB。

处理基因表达谱以外，miRNA表达谱也发现其存在不同的miRNA表达特征，导致P53、细胞周期和MARK信号表达失调。

最近的外显子基因测序显示35%的NK/T细胞淋巴瘤中存在JAK3基因的活化性突变。

导致与细胞因子无关的JAK/STAT信号通路构成性活化。

这对于临床研究非常重要，因为可以过度表达的蛋白或是过度活化的信号通路可能提供了治疗的靶点。

诊断

由于广泛的组织坏死限制了组织病理学诊断，因此手术应尽可能大的获取组织标本。

为了区分是细胞表面表达还是胞浆表达CD3以达到区分T细胞和NK细胞的目的，因此，应对新鲜的标本进行病理切片。

如果只能获得福尔马林保存的标本，如果只有CD56,EBER,胞浆分子阳性也可以做出诊断。

对于可疑的病例，应进行TCR重排检测。

在转移灶淋巴瘤可能丢失CD56的表达。

因此，EBER-ISH可以明确的表明有淋巴瘤的浸润。

EBV阳性是诊断的必要条件，对于EBV病毒阴性的患者，如果没有特别说明应当诊断为周围T细胞淋巴瘤。

如果没有特别说明，EBV阳性而CD56或是胞浆分子阴性也应该诊断为周围T细胞淋巴瘤。

鉴别诊断

慢性活动性EBV感染是亚洲人群中一种少见的病例，其特点是超过3个月的慢性病、持续的发热、淋巴结肿大、肝脾肿大和血细胞减少为主要特点。

抗病毒壳抗体和抗早期抗原抗体滴度高。

EBV感染的细胞主要是T细胞偶有NK细胞。

当病毒感染的T淋巴瘤形成时，疾病由多克隆转化为单克隆。

偶尔有EBV阳性的NK细胞淋巴瘤形成，除了长期的病史以外无法与NK/T细胞淋巴瘤相鉴别。

蚊子叮咬引起的高反应性是在亚洲和南美发现的一种有趣的疾病。

蚊子叮咬后引起的皮肤丘泡性损伤可进展形成溃疡或疤痕。

严重的病例可以形成全身淋巴结肿大、发热和肝脾肿大。

大部分发生在儿童期，其与水痘样淋巴瘤重叠。

在病理上，不典型的EBV感染细胞通常是细胞毒性T细胞，偶有NK细胞，浸润到表皮或是皮下组织。

在皮肤损伤不能治愈后10-15形成皮肤凹陷并复发，并形成EBV感染的淋巴瘤。

非常少见的情况是是形成EBV感染的NK细胞淋巴瘤，除了再次出现皮肤损伤的病史以外难以与初治的NK淋巴瘤向区别。

淋巴样的胃病和NK细胞样的肠病是一种良性疾病，其可能误诊为淋巴瘤。

可能因为肠镜检测到小的上表面凹陷的溃疡或出血而偶然被发现。

长出现在胃部，其次是十二指肠、小肠和大肠。

在组织学上有不典型的NK细胞浸润。

不出现EBV，疾病为良性场具有自限性。

初步的评估和分期

无论患者临床表现的原发部位在哪，所有患者均应进行鼻咽部和全消化道的内镜检查，并对可疑部位进行活检。

即使没有见到鼻咽部受损也应常规对鼻咽部进行活检。

在有NK/T细胞淋巴瘤高危风险的患者中乙肝病毒携带者的风险非常高，因此，应常规进行进行乙肝病毒的检测并在化疗期间给予预防性抗乙肝病毒治疗。

必须进行双侧骨髓活检进行EBER-ISH检查，以明确骨髓是否受累。

NK/T细胞淋巴瘤对18-氟脱氧葡萄糖具有亲和性，因此，影像学检测推荐PET/CT。

NK/T细胞淋巴瘤标注摄取值的最大值（standarduptakevaluemaximum,SUVmax）低于弥漫大B细胞淋巴瘤。

SUVmax>10应立刻同时检测是否合并肿瘤和感染性疾病。

如果没有条件进行PET/CT检测，也可以使用CT或是MRI。

在鼻咽部受累的患者中，必须仔细进行影像学检查，因为这关系到制定下一步准

确的放疗方案。

循环中EBV-DNA的定量检测

在淋巴瘤细胞中EBV感染是潜伏并且不被裂解。

在淋巴瘤细胞凋亡时，EBV基因组片段释放入循环中，这可以通过PCR进行量化。

当循环中未发现淋巴瘤细胞时，合适的检测物质是血浆。

全血检测不合适，因为可能含有EBV感染的记忆性B细胞，可能产生相当大且不可预测的错误。

血浆中的EBV-DNA与肿瘤负荷呈正相关、与患者的生存期呈负相关。

连续的EBV-DNA检测对于评估患者的治疗反应和检测患者的复发非常有用。

治疗的一般原则

目前的治疗原则吸收来自回顾性分析和临床研究的结果。

对于局部病变，标准的治疗方案是局部放疗联合化疗。

使用PET/CT或是MRI制定严密的放疗计划以覆盖所有受累的区域，并且放疗剂量不应低于50Gy。

剂量减低导致治疗失败率增加。

化疗仍然是弥漫性NK/T细胞淋巴瘤的主要治疗手段。

造血干细胞移植在治疗中的作用尚未进行回顾性研究。

早期局部鼻咽部淋巴瘤的治疗

放疗与化疗联合是标准的治疗方案。

NK/T细胞淋巴瘤对放疗敏感。

在只使用放疗的研究中（放疗剂量大约50Gy），患者的总反应率为77%-100%，完全缓解率为52%-100%。

关键是放疗的剂量和照射野。

放疗剂量≥50Gy治疗反应较好。

包括所有局部损伤灶、副鼻窦、硬腭和鼻咽部的扩大野的放疗局部治疗失败率较低。

可以通过调整放疗的强度而不影响治疗效果方式减轻扩大照射野的毒副作用。

然而，全身复发率高达25%-40%，这表明看似鼻咽部局限性的NK/T细胞淋巴瘤患者可能有弥漫性播散可能。

因此，PET/CT确定的局部病变是否对单独放疗有相当好的预后目前尚不明确，现有的资料表明，单纯的放疗并不充分，需要联合化疗。

以蒽环类药物为基础的放化疗以蒽环类药物为基础的治疗方案随后进行受累野的放疗，治疗效果并不能令人满意。

在早期Ⅰ/Ⅱ期鼻咽部淋巴瘤的回顾性研究中，4个疗程CHOP方案后进行受累部位的放疗（45Gy）完全缓解率只有58%，3年总生存率只有59%。

另一项观察结果也非常令人失望，65%患者在治疗期间出现病情进展。

通过增加化疗的疗程、增大药物剂量或是增加其他有治疗效果的药物以进一步提高CHOP方案治疗效果的尝试并没有成功。

因此，NK/T细胞淋巴瘤中并不推荐以CHOP方案为基础的治疗方案。

较差的治疗反应可能与淋巴瘤的内在特点有关。

NK细胞表达高浓度的P糖蛋白，使得环磷酰胺和阿霉素治疗无效。

NK/T细胞淋巴瘤也保留了这一特性，导致多耐药表型。

因此，在设计NK/T细胞特异性治疗方案时应吸收与多耐药无关的药物。

目前的放化疗最近两项前瞻性临床试验对化疗的同时给予放疗的方案进行研究，以充分利用化疗敏感性。

在27例Ⅰ/Ⅱ期鼻咽部淋巴瘤患者中同时给予50Gy的放疗和3个疗程的2/3DeVIC（地塞米松、依托泊苷、异环磷酰胺和卡铂），总反应率81%，完全缓解率为77%。

5年的无进展生存率为77%。

主要的副作用是骨髓抑制和化疗导致的黏膜炎。

在另一项30例患者中，同时给予40Gy的放疗和顺铂，然后给予3疗程的VIPD方案（足叶乙甙、异环磷酰胺、顺铂和地塞米松），总反应率为83%，80%患者达到完全缓解。

3年的总生存率和无进展生存率分别为86%和85%，局部和全身的复发率都是6.6%，2例患者死于感染。

鼻咽部以外的局部病变

鼻咽部以外的局部NK/T淋巴瘤的报道非常少。

在PET/CT之前进行了非鼻咽部局部淋巴瘤的研究，因此，目前尚不清楚是否存在没有鼻咽部受累的真正的局部淋巴瘤。

使用CHOP、放疗或是二者联合治疗非鼻咽部的淋巴瘤预后非常差，在一项13例非鼻咽部的局部NK/T细胞淋巴瘤（10例皮肤或软组织型，3例胃肠道型）的回顾性研究中，以CHOP为基础的化疗+放疗或手术的三明治方式的治疗，总反应率只有69%，完全缓解率只有54%。

但是，完全缓解非常短暂。

57%患者出现复发或死亡。

3年的总生存率只有50%。

在另一项20例皮肤型NK/T细胞淋巴瘤的回顾性研究中，5例放疗患者的反应率为80%，由于15例化疗患者40%的反应率。

放疗联合或不联合化疗的反应率均优于化疗的患者。

在另一项使用PET/CT排除了鼻咽部受累的局部NK/T细胞淋巴瘤中，11例患者进行SMILE化疗，总反应率为72%，54.5%患者获得完全反应。

现有的研究表明，非鼻咽部局部NK/T细胞淋巴瘤的治疗效果远没有鼻咽部淋巴瘤治疗效果好。

因此，任何分期的非鼻咽部的局部淋巴瘤均应进行全身性治疗，并尽可能进行局部放疗。

晚期、难治或复发的NK/T细胞淋巴瘤的治疗

主要的治疗策略仍然是联合化疗。

在SMILE方案2期临床研究中，共有38例患者，其中14例初治的Ⅳ患者，14患者第一次复发和4例难治的患者。

2疗程SMILE治疗后，初治的Ⅳ患者、复发和难治患者的的总反应率分别为80%,93%,和25%，相应的完全缓解率为40%,64%和0%。

中位随访24个月，1年的总生存率和无进展生存率分别是55%和53%。

第一次复发的患者预后最好，1年的总生存率和无进展生存率分别是79%和71%，其次是初治的Ⅳ患者，耐药的患者预后最差。

所有患者均有3或4级中性粒细胞减少，其中61%发生了严重的感染。

2例患者死于治疗相关的并发症。

另一项研究分析了复发或难治患者对SMILE方案的治疗反应。

总反应率为77%，66%患者获得完全缓解，5年的总生存率为52.3%，4年的无病生存率为68.2%。

有趣的是，这些患者生存率与初治患者相似。

然而，72.7%出现3或4级中性粒细胞减少，治疗相关的死亡率为7%。

一项多中心2期临床研究评估了另一种含有门冬酰胺酶的治疗方案在复发或难治NK/T细胞淋巴瘤中的治疗效果。

19例患者进行3个疗程AspaMetDe（门冬酰胺酶、甲氨蝶呤、地塞米松），总反应率为78%，61%患者获得完全缓解。

中位随访26个月，估计2年的总生存率和无进展生存期均为40%左右。

44%患者出现3或4级中性粒细胞减少。

因此，目前的研究表明，对于晚期、复发或难治的NK/T细胞淋巴瘤应给予憨厚左旋门冬酰胺酶的治疗方案。

侵袭性NK细胞白血病的治疗

侵袭性NK细胞白血病的治疗资料非常少，对22例患者进行回顾性分析后发现，13例以蒽环类为基础的方案治疗后只有3例获得完全缓解。

中位生存期只有58天。

使用含有左旋门冬酰胺酶的方案治疗后偶有患者获得长期生存，对于获得治疗反应的患者应进行异基因造血干细胞移植。

NK/T细胞淋巴瘤缓解患者的随访

由于肿瘤阻塞或是放疗导致的黏膜破坏引起的慢性感染，鼻咽部或是副鼻窦忏悔增厚，难以通过CT或是MRI检测疾病的复发。

PET/CT可给出淋巴瘤状态的结构和功能的评估，在随访过程中推荐使用PET/CT。

对于PET/CT阳性的部位应进一步进行活检，因为感染也会导致18氟脱氧葡萄糖摄取增加。

血浆EBV-DNA时放映肿瘤负荷的有效替代生物指标。

看似缓解的患者，如果EBV-DNA可被持续监测到或是再次升高则复发将不可避免。

因此，对于缓解的NK/T细胞淋巴瘤患者应连续定量检测EBV-DNA的表达水平。

复发NK/T细胞淋巴瘤患者的治疗

对于放疗或是放疗联合蒽环类治疗方案复发的患者使用含有左旋门冬酰胺酶的治疗方案仍高度有效。

对于使用含有左旋门冬酰胺酶治疗方案后复发的患者的治疗目前还没有明确有效的最佳挽救治疗方案。

最近的证据表明，含有吉西他滨的治疗方案在这些患者中可能有效，但这需要进一步的证实。

对于侵袭性淋巴瘤，再次获得缓解后应考虑在造血干细胞支持下的大剂量化疗。

预后因素

目前已有三种预后模型。

针对弥漫大B细胞淋巴瘤设计的国际预后指数对NK/T细胞淋巴瘤的预后同样有预测作用。

无论采取何种治疗模式，国际预后指数低（≤1）患者的10年总生存期显著优于中或高国际预后指数组患者。

此外，还有2中预后积分系统。

但是这些预后积分系统自身都存在不足。

其只是一种报告参数，并没有获得前瞻性证实。

最近，在对使用SMILE方案治疗的87例患者进行回顾性分析发现，只有国际预后指数有显著意义，这表明在引入新的治疗方案后需要对预后模型进行重新评估。

此外，在将来构建预后模型时还需要考虑生物学参数如血浆中EBV-DNA定量和PET/CT的结果。

造血干细胞移植在NK/T细胞淋巴瘤中的作用

已经在NK/T细胞淋巴瘤中探索了造血干细胞移植的使用。

然而，大部分都是小样本研究，具有显著的异质迹象，包括移植的标准、造血干细胞移植方案，因此，难以对结果进行直接解读。

而且，最佳移植的时机、预处理方案、干细胞的来源及移植物抗白血病效应是否会出现均不明确。

自体造血干细胞移植

对58分已发表的自体造血干细胞移植进行回顾性分析发现，缓解后进行自体造血干细胞移植患者的预后显著优于难治或未缓解的患者。

在另一项研究中，对经历自体造血干细胞移植的患者仔细分析，中位随访117个月，估计的5年总生存率为56%。

移植相关死亡率为9%。

移植前的疾病状态是最重要的预后因素。

虽然自体造血干细胞移植的数据有限，但仍可以得出某些推论：

早期的鼻咽部NK/T细胞淋巴瘤进行放化疗的序贯治疗与自体造血干细胞移植的预后相似，因此，在这部分患者中并不推荐将自体造血干细胞作为一线治疗。

未实现缓解的患者进行自体造血干细胞移植预后相当差。

对于高危或是晚期的缓解的淋巴瘤患者进行造血干细胞移植的治疗效果是否比SMILE等新的治疗有更好的预后目前尚不清楚。

异体造血干细胞移植

对28例进行异体造血干细胞移植的患者进行回顾性分析，其中23例患者接受清髓预处理方案，5例患者进行非清髓预处理方案，从26例同胞供者和3例无关供者获得5例骨髓动员的造血干细胞和23例外周血动员的干细胞。

中位随访34个月，总生存率和无进展生存率分别为40%和34%。

14%患者出现3或4级移植物抗宿主病，清髓和非清髓患者的治疗相关死亡率分别是30%和20%。

有限的资料表明在临床试验中，对于晚期或复发的淋巴瘤患者缓解后可进行异基因造血干细胞移植。

复发或难治NK/T细胞淋巴瘤的免疫治疗

新的研究让人们对NK/T细胞淋巴瘤暗淡的前景充满期待，NK/T细胞淋巴瘤表达程序性细胞死亡蛋白1的配体（programmeddeathproteinligand.PD-L1），效应性T细胞上抑制性受体的配体。

EBV感染的淋巴瘤细胞表达PD-L1。

NK/T细胞淋巴瘤中，EBV潜伏性膜蛋白1通过MAPK-NF-κB信号通路使得PD-L1表达上调。

效应性T细胞上PD-1与淋巴瘤细胞上的PD-L1结合，抑制了T细胞细胞应功能，是NK/T细胞淋巴瘤发生免疫逃逸的潜在机制。

7例对含左旋门冬酰胺酶治疗无反应和2例造血干细胞移植失败的NK/T细胞淋巴瘤使用抗PD-1抗体pembrolizumab进行治疗，7个疗程的pembrolizumab治疗后，100%患者产生治疗反应，中位随访6个月后，5例患者维持完全缓解。

1例异基因造血干细胞移植后的患者的皮肤出现2级移植物抗宿主病，其对糖皮质激素的治疗产生了治疗反应。

其他患者未产生治疗相关的不良事件。

尽管只在少量的患者中产生了治疗反应，至少说明这种治疗方式有潜在的治疗价值。

如果能够在更大样本的患者中得到进一步证实，PD-1的阻滞治疗将是治疗复发或难治NK/T细胞淋巴瘤患者最有效的治疗方式。

展望

近20年来，自从将NK/T细胞淋巴瘤看做是一种独立的临床实体以来，治疗效果获得显著改善。

推荐根据图1流程对患者进行治疗，根据患者疾病特点选择以左旋门冬酰胺酶为基础的治疗方案（见表1）。

需要进一步努力以改善患者的治疗方案、确定更好的预后积分系统并明确造血干细胞移植在治疗中的作用。

临床医生应将基础的研究结果向临床的靶向治疗进行转化。

图1NK/T细胞淋巴瘤的治疗流程表1NK/T细胞淋巴瘤的治疗方案

AspaMetDex左旋门冬酰胺酶6000单位/m2，肌注，d2,4,6,8甲氨蝶呤3000mg/m2，静点，d1地塞米松40mg口服d1-4

2/3DeVIC地塞米松40mg静点d1-3

足叶乙甙67mg/m2，静点，d1-3异环磷酰氨1000mg/m2，静点，d1-3卡铂200mg/m2，静点，d1

VIPD

2

足叶乙甙100mg/m2，静点，d1-3异环磷酰氨1200mg/m2，静点，d1-3顺铂33mg/m2，静点，d1-3地塞米松40mg静点或口服d1-4

LVP

左旋门冬酰胺酶6000单位/m2，静点，d1-5长春新碱1.4mg/m2，d1强的松100mg口服d1-5

GELOX

吉西他滨1000mg/m2，静点，d1和d8左旋门冬酰胺酶6000单位/m2，肌注，d1-7奥沙利铂130mg/m2，静点，d1

SMILE

地塞米松40