5克拉霉素胶囊工艺规程Word下载.docx
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400盒\箱;
8粒\板×
10粒\板×
400盒\箱。
2.6批量:
24万粒/批次;
48万粒/批次。
注:
每批生产投料量应严格根据规定的批量投料。
2.7功能主治:
本品为广谱抗菌药。
适用于克拉霉素敏感菌引起的下列感染:
鼻咽感染:
扁桃体炎、咽炎、副鼻窦炎;
下呼吸道感染:
包括支气管炎、细菌性肺炎、非典型肺炎;
皮肤感染:
脓疮病、丹毒、毛囊炎、疖和伤口感染。
2.8用法用量:
本品为口服,成人一次一粒(0.25g),每日二次。
重症感染者剂量加倍,或遵医嘱。
儿童酌减。
2.9批准文号:
国药准字H44024314。
2.10贮藏:
遮光,密封,在阴凉干燥处贮藏。
2.11有效期:
24个月。
三、处方和依据:
3.1处方
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克拉霉素100g
乳糖10g
制成1000粒
注:
本制剂用混合粉末直接充填,不需制粒。
3.2处方依据:
《中华人民共和国药典》2020年版二部克拉霉素胶囊质量标准。
3.3生产工艺流程图
质量控制1检查是否按处方配料。
质量控制2混合时间、混合量、是否符合工艺。
质量控制3胶囊装量差异、外观是否符合要求。
质量控制4批号打印是否正确,热封是否严密,裁切是否符合要求,有无缺粒。
质量控制5检查说明书、小盒、大箱是否与药物一致;
有无缺粒,批号、文字、数量是否准确。
质量控制6检查是否有成品合格证
五、生产过程及工艺条件:
5.1生产准备:
5.1.1文件准备
5.1.1.1批制剂指令明确了生产品种名称、规格、生产批号、生产批量、投料量等;
5.1.1.2生产品种应有执行标准、工艺规程、岗位标准操作程序。
5.1.1.3生产地点应有环境要求的文件规定和环境清洁标准操作程序。
5.1.1.4使用设备应有相应的设备操作、维护保养、清洁标准操作程序。
5.1.1.5容器具清洁应有相应的标准操作程序。
5.1.1.6应有岗位所需生产记录(含清场),生产状态标识卡、设备状态标识卡、生产物料领料单等空白表格。
5.1.1.7其他有关执行文件。
5.1.1.8上述文件均应为现行文件。
5.1.2物料准备
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5.1.2所用物料与批生产指令相符。
5.1.2.1核对领(配)料单或物料标示等内容,如物料名称、物料编码、批号、合格证、检验报告书等,应准确无误。
5.1.2.2检查物料外包装或容器,应完好、清洁、物料无污染,并称量、复核。
5.1.3现场检查
5.1.3.1检查生产场所清洁、卫生、应符合该区卫生要求,有上次清洁、清场合格证,并将上次清场合格证(副本)纳入本批生产记录中。
5.1.3.2需用的设备、设施应完好,有合格标志。
5.1.3.3容器具应符合清洁要求,并有清洁合格标志。
5.1.3.4计量器具测试范围符合生产要求,并有“检定合格证”,对生产用的测试仪器、仪表按要求进行必要的调试,符合生产需要。
5.1.4记录
5.1.4.1操作人员检查后填写检查记录,并签名。
5.1.4.2岗位负责人对检查结果进行复核,符合要求签名确认。
5.1.5安全检查
5.1.3.1班前要进行安全检查,有安全检查表的要依安全检查表进行检查,对运转设备要进行试车听诊、视诊,必要的润滑,和防护措施的检查。
要排除设备的安全隐患,做好防冻或降温工作,电气设备要防止漏电伤人,短路或过载起火。
5.2备料:
5.2.1领用前的核对与计算
5.2.1.1备料人员根据批生产指令核对所领原辅料的品名、批号/编号、指令量、加工批号;
5.2.1.2核对无误后,开出领料单由车间管理人员审核、签字,到仓库领料;
5.2.1.3发现以下问题时领料不得进行;
①未经检验或检验不合格的原辅料;
②包装容器内无标签或物料标识卡、合格证;
③因包装被损坏、内容物已受到污染;
④已霉变、虫蛀、鼠蛟烂;
⑤在仓库存放已过复验期,未按规定进行复验;
⑥其他有可能给产品带来质量问题的异常现象。
5.2.2物料的称量:
应在30万级工艺条件下进行
5.2.2.1称量原辅料的衡器应经校验合格,并在有效期内。
5.2.2.2物料称量所用的容器要求与生产级别相一致,并不影响物料的化学性质。
严禁用同一容器两次(或多次)称量不同的物料;
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5.2.2.3称量时所用的取样器,必须预先作清洁处理,不影响和污染物料;
5.2.2.4未用完的物料要及时封扎,并标出品名、批号、剩余量等。
5.2.2.5所有物料称量均要求一人称量,一人复核,谨防差错,并由称量人、复核人签字。
特殊物料的称量需QA人员复核签字。
5.2.2.6每称完一料要将所用衡器归零复位。
5.2.3物料进入作业区及标示
5.2.3.1物料进入作业区必须严格遵守物料进入净化程序;
5.2.3.2被拆去外包装的物料,应重新对物料进行标示,(可挂物料标示卡),内容包括:
名称、规格、数量、批号等。
5.3总混应在30万级工艺条件下进行:
5.3.1操作前检查:
检查应无上次产品遗留物及文件记录等,检查生产场地清场及设备清洁合格,检查水、电供应正常,检查机器运转正常,挂生产状态标志。
5.3.2将称量好的克拉霉素、乳糖依次加入二维运动混合机,加入总量不宜超过混合机总容量的2/3,启动混合机进行总混,混合时间不少于30分钟。
5.3.4总混后物料用洁净消毒的容器盛装,并加盖密封,称量,挂好状态标志(品名、批号、数量、生产日期)交至中间站,填写《请验单》送中检室由QA人员取样检测,整理生产记录。
5.3.5QA人员检验是否按工艺处方投料,检验合格才允许流入下到工序。
5.3.7生产结束后,清出本批产品遗留物及文件记录等,按有关SOP进行对整粒总混室、设备、容器、工具进行清洁。
清场结束,经QA检查员检查合格后,发给清场合格证。
5.3.8工艺条件:
(1)总混时间:
不少于30分钟。
5.4胶囊填充应在30万级工艺条件下进行:
5.4.1生产前检查
5.4.1.1检查应无上次产品遗留物及文件记录等,检查生产现场清场合格证,检查水、电供应正常,计量器具校验合格且在有效期内,机器运转正常,挂生产状态标志。
5.4.1.2根据生产指令领取相应规格的空心胶囊,复核其规格、批号、数量、与检验报告单应相符。
5.4.1.3从中间站领取的充填的总混料核对其品名、规格、产品批号、生产日期、数量并有检验合格证等,计算填充理论充填量=0.25g/总混料的含量
5.4.1.4空心胶囊粒重的确定:
填充前必须对准备投入生产的空心胶囊进行粒重的确定,其确定方法如下:
对准备投入生产的空心胶囊,随意抽取空心胶囊20粒,精密称取每粒空心胶囊的重量,再求取平均粒重,其计算公式:
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5.4.1.5装药胶囊粒重范围的确定:
根据空胶囊的平均粒重,按照理论充填量的要求,每粒装量应控制在±
8%粒范围内,超出装量范围的不得多于二粒,并不得有一粒超出±
16%。
5.4.2填充
5.4.2.1正式填充前先试填充,检验装量差异,外观符合要求后,方能开机正式填充。
5.4.2.2正式填充后,应注意观察填充机的运行,正常情况下每20分钟抽样(20粒)检查装量差异一次,QA应每隔2小时做一次装量差异检查,发现装量差异超过规定时,及时进行调机纠正,确保装量符合质量标准规定。
5.4.2.3剔除外观不符合要求的胶囊及时剥出重新上机。
5.4.2.3填充机要专人负责调试、维护,称量检测用衡器,使用前均应校正,并定期检查。
5.4.2.4操作人员操作前应洁净双手,并戴上医用消毒的乳胶手套操作,不得裸手操作。
5.4.3生产结束,整理生产记录,清出本批产品遗留物及文件记录等,按有关SOP进行对胶囊填充室、设备、容器、工具进行清洁清场,清场结束经QA检查员检查合格后,发给清场合格证。
5.4.4工艺条件
(1)计量器具应准确,每粒装量差异应控制在标示装量±
8.0%之间。
5.5抛光应在30万级工艺条件下进行:
5.5.1生产前检查:
检查应无上次产品遗留物及文件记录等,检查生产现场清场及设备清洁合格证,
机器运转正常,挂生产状态标志。
5.5.2将填充好的胶囊外壁药粉扫净,选弃不合格品。
5.5.3合格的胶囊用抛光机抛光,抛光好的胶囊装入洁净的容器内密封,并在容器上标明品名、规格、产品批号、数量、工号(签名)、日期;
填写中间产品请检单,整理生产记录。
。
5.5.4QA取样,经检验合格后,方可流入下一道工序。
5.5.4生产结束,整理生产记录,清出本批产品遗留物及文件记录等,按有关SOP进行对抛光室、设备、容器、工具进行清洁清场,清场结束经QA检查员检查合格后发给清场合格证。
5.5.5工艺条件
(1)外观:
应光洁,无附粉、无瘪头、囊壳破裂等现象。
5.6铝塑包装:
5.6.1铝塑包装前的检查
5.6.1.1检查应无上次产品遗留物及文件记录等,检查生产现场及设备清场合格证,检查电、气供应正常,机器运转正常,挂生产状态标志。
5.6.1.2根据包装指令领取相应规格的PVC硬片与PVP铝箔,复核其规格、批号、数量应相符。
检查铝箔印字与包装物是否一致,合符规定后,连同批号字头一同安装好,并经两人复合确认。
5.6.1.3从中间站领取半成品,铝塑包装前要核对胶囊半成品的品名、规格、产品批号、生产日期、数量检验报告等无误。
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5.6.2铝塑包装
5.6.2.1开机前检查铝塑包装机,装上PVC硬片和PTP铝箔,一般设定上加热温度109-113℃、下加热温度109-113℃及热封温度157-160℃,待温度达到后,开机试运行,检验泡眼是否符合要求、纹理是否清晰、产品批号是否准确清晰。
正常后,将胶囊半成品加入进料斗,调整好下料速度使填充达到最佳状态,注意各部位的工作情况,进行铝塑包装封合。
5.6.2.2操作人员应戴好医用消毒乳胶手套及时清扫板面及补粒换粒,严禁裸手操作。
5.6.2.3铝塑包装的胶囊板必须严格按包装指令单规定包装,PTP和PVC压合紧密,泡眼是否符合要求、纹理是否清晰、产品批号清晰、可辨。
板面和泡眼内要干净无粉末、异物及缺粒,裁切平整。
5.6.3检板:
铝塑包装好的胶囊,应有专人检查其质量,对下列情况的铝塑包装板,应检出:
5.6.3.1产品批号打印不完整、不清晰和缺粒的。
5.6.3.2PVC、PTP互相压合不完整、不紧密或存在延伸至边路皱纹的。
5.6.3.3泡内、胶囊外侧有明显药粉、胶囊碎片沉积和异物的。
5.6.3.4起泡不完全和(或)挤压胶囊致使泡另侧PTP突起的。
5.6.3.5因铝塑包装机不同步,胶囊和PVC泡挤压变形或破裂的。
5.6.3.6缺粒的,双囊帽或双囊体的;
铝箔破了的等
5.6.4剔药:
将铝塑包装后检板不符合要求的胶囊板,及时将其中胶囊剥出,经挑选、抛光处理,放入本批产品中重新进行铝塑包装。
5.6.5铝塑包装合格的板装胶囊,用清洁的塑料框盛装,按铃通知外包人员放到指定位置并做好物料标签牌。
5.6.6生产结束,整理生产记录,清出本批产品遗留物及文件记录等,按有关SOP对铝塑内包室、设备、容器、工具进行清洁清场,清场结束经QA检查员检查合格后发给清场合格证。
5.6.7工艺条件
(1)铝塑包装一般成上加热温度109-113℃、下加热温度109-113℃及热封温度157-160℃
5.7批号打印:
5.7.1打印前的检验
5.7.1.1检查应无上次产品遗留物及文件记录等,检查生产现场及设备清场合格证,检查电供应正常,机器运转正常,挂生产状态标志。
5.7.1.2车间按包装指令单领取相应包装材料移交到打码室,打码室人员复核需打印包装的产品名
称、规格、数量。
5.7.2打码室按包装指令单,准确调整“产品批号、生产日期、有效期至”的内容,试打。
经QA人员复核打印内容准确无误后,才能开机连续打印,随时检查打印质量。
5.7.3打码室不准堆放多品种包装物料。
5.7.4每批打印结束,记录打码品名、打码日期、打码数量、损耗数量,清出本批打印遗留物及文
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件记录等,保证生产场所、设备清洁。
清场结束,经QA检查合格后,发给清场合格证。
5.7.5工艺条件
(1)“三期”打印准确且位置正确。
5.8外包装:
5.8.1生产前检查:
检查生产现场应无上次产品遗留物及文件记录等,收集上次产品清场合格证,挂上生产状态标志。
5.8.2装盒、装箱
5.8.2.1装盒人员必须核对包装材料和药板上所(打)印产品名称、规格、产品批号、生产日期、有效期、箱号,确认无误后方能开始装盒。
5.8.2.2按包装指令单规定,每小盒放入规定板数,不准少装、漏装。
同时在小盒内放入一张说明书并封口,说明书不能少放、多放。
5.8.2.3按规定进行收缩膜收缩,收缩后按包装设计规定装入外包装纸箱,放入已填好的装箱单。
5.8.2.4放入每小盒的说明书必须核对,印字清晰可辨、内容完整正确、不得有缺字多字、重复、破损及出现空页等。
5.8.2.5纸箱摺制应四方端正,要按统一方向装入产品,不准乱放。
5.8.2.6装入纸箱内的小盒数量要按规定装入,不准少装、漏装。
5.8.2.7填写装箱单要求字迹端正、清楚、可辨、正确无误,不得涂改,损坏及出现空项。
5.8.3打包
5.8.3.1打包人员应认真核对每箱数量、装箱单,核对无误后在装箱单上签名,用胶带封箱,封箱胶带要粘实、整洁,打包带应捆至松紧适度、端正。
5.8.3.2纸箱上盖的产品批号、生产日期、有效期、箱号与箱内所装产品一致,应端正、清楚,不能倒盖。
5.8.4包装结束后,外包班长应准确统计所有包装材料的使用情况并认真记录。
对剩余及残损包装材料按相关管理制度执行。
5.8.5成品取样按《成品取样标准操作程序》进行操作。
5.8.6生产结束,整理生产记录,清出本批产品遗留物及文件记录等,认真搞好清场工作,保证生产场所清洁,经QA检查员检查合格后,发给清场合格证。
5.8.3工艺条件
(1)包装要求:
数量准确、严密、坚固、整齐、美观、无差错。
5.9待验、入库:
5.9.1包装好的产品请验后按产品批号整齐码放在成品库指定位置,办理入库手续,挂上待验标志。
5.9.2质量部对该产品检验并对该批产品的批生产记录、批包装记录、批检
验记录等内容进行全面审核合格后,发放《成品审核放行证》,才能销售。
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六、工艺卫生和环境卫生:
6.1环境卫生:
生产区环境卫生按照《一般生产区卫生管理制度》与《洁净区卫生管理制度》执行。
6.2工艺卫生:
6.2.1一般生产区卫生要求
6.2.1.1本区域按《一般生产区卫生管理制度》执行。
6.2.1.2本区域内人员按《生产区内员工个人卫生管理规定》执行。
6.2.2洁净区工艺卫生除满足一般生产区卫生要求外,还应做到:
6.2.2.1进入洁净区的空气必须净化,本区域温度18~26oC;
相对湿度45~65%;
照度300Lx;
噪声:
动态测试时﹤75Db;
压差:
洁净级别不同的相邻房间之间的静压差﹥5Pa,与室外大气的静压差﹥10Pa。
6.2.2.2洁净区设备、容器、器具、物料、工艺均应执行《设备卫生管理制度》、《生产用具、容器清洁管理制度》《物料卫生管理制度》与《工艺卫生管理制度》。
6.2.2.3洁净区生产(工作)人员均应执行《洁净区卫生管理制度》。
6.2.2.4人员、物料进出本区域应执行《人员、物料进出洁净区管理制度》。
6.2.3生产人员健康要求应执行《员工健康管理制度》,凡从事药品生产(工作)的人员,必须健康,每年体检一次,建立健康档案。
患有传染病、皮肤病、体表有伤口者、隐性传染病、精神病者不能从事直接药品生产工作。
6.2.4洁净区工作服装、清洁用具、模具零配件、消毒剂配制均应执行相应的管理制度。
七、产品生产过程SOP及执行要求:
7.1产品生产过程SOP:
表1
序号
岗位
岗位标准操作规程
设备标准操作规程
设备清洁操作规程
设备维护保养规程
1
称量
称量岗位标准操作规程
电子台秤标准操作规程
电子台秤清洁操作规程
电子台秤标准维护保养规程
2
整粒总混
整粒总混岗位标准操作规程
二维运动混合机标准操作规程
二维运动混合机清洁操作规程
二维运动混合机标准维护保养规程
3
填充
抛光
填充磨光岗位标准操作规程
全自动硬胶囊充填机标准操作规程
硬胶囊磨光机标准操作规程
全自动硬胶囊充填机清洁标准操作规程
硬胶囊磨光机清洁标准操作程序
全自动硬胶囊充填机标准维护保养规程
硬胶囊磨光机标准维护保养程序
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4
铝塑内包
铝塑包装岗位标准操作规程
铝塑泡罩包装机标准操作程序
铝塑泡罩包装机清洁标准操作程序
铝塑泡罩包装机标准维护保养程序
5
外包
外包岗位标准操作规程
固体墨轮标示机标准操作规程
热收缩包装机标准操作规程
自动捆扎机标准操作规程
固体墨轮标示机清洁标准操作规程
热收缩包装机清洁标准操作规程
自动捆扎机清洁标准操作规程
固体墨轮标示机标准维护保养规程
热收缩包装机标准维护保养规程
自动捆扎机标准维护保养规程
7.2SOP执行要求:
7.2.1操作者在生产过程中必须严格执行本工序及相关管理制度,严禁违规操作。
7.2.2生产管理人员、QA检查员、工艺技术员必须严格按照相关SOP及管理制度检查、落实。
八、原辅材料、中间产品和成品的内控质量标准:
8.1原辅材料质量标准和检验规程:
物料代码
物料名称
质量标准
检验规程
贮存注意事项
YL03
克拉霉素
《中国药典》2010年版二部
克拉霉素检验操作规程
遮光、密封保存
FL06
乳糖
乳糖检验操作规程
密封保存
BZ03
空心胶囊
空心胶囊检验操作规程
密封、置阴凉干燥处保存
表2
8.2半成品的质量标准和检验方法:
8.2.1总混料质量标准和检验方法:
表3
检验项目
厂订标准
性状
本品内容物为白色或类白色颗粒或结晶性粉末
含量
以此检测含量计算胶囊的理论平均装量
8.2.2胶囊半成品质量标准和检验方法:
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表4
外观
整洁,不得有粘结、变形、附粉、破裂及异臭
装量差异
±
8.0%
平均装量
应为理论平均装量的94.0—106.0%
8.2.3贮存:
遮光、密闭,在阴凉干燥处保存。
8.2.4贮存期:
3个月。
8.3成品的质量标准和检验方法:
8.3.1标准依据:
中国药典2010年版二部。
8.3.2贮藏:
遮光,密封,在阴凉干燥处保存。
8.3.3法定质量标准及厂订质量标准:
表5
检查项目
《中国药典》2010版(二部)
厂订标准
本品为硬胶囊,内容物为白色或类白色颗粒或结晶性粉末
鉴别
应符合规定
10%
8%
有关物质
溶出度
≥标示量的80%
应为标示量的90.0—110.0%
微生物限度:
杂菌数
霉菌数
大肠杆菌
≤1000个/g
≤100个/g
不得检出
≤800个/g
≤80个/g
8.3.4有效期:
24个月
九、包装材料质量标准:
9.1内包装材料质量标准:
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9.1.1内包装材料质量标准和检验方法:
表6
名称
包装材料的质量标准
检验方法
PVC
药用PVC硬片质量标准
PVC检验操作规程
铝箔
药用包装用铝箔质量标准
铝箔检验操作规程
9.1.2内包装材料的贮藏:
内包装用聚乙烯固体药用袋密封、保持于清洁、通风处。
9.2外包装材料质量标准:
9.2.1标签质量标准和检验方法:
表7
标签的质量标准
小盒
厂订小盒质量标准
小盒检验操作规程
大纸箱
厂订大纸箱质量标准
外包装箱检验操作规程
说明书
厂订说明书质量标准
说明书检验操作规程
热收缩膜
厂订热收缩膜质量标准
热收缩膜检验操作规程
装箱单
厂订装箱单质量标准
装箱单检验操作规程
9.2.2外包材贮藏:
应放置在清洁、干燥处。
十、设备(仪器)一览表:
表8
设备(仪器)名称
型号、规格
功率
台数
生产能力
电子称
XK-3100
0.05
200kg/次
二维运动混合机
EYH-1000A
3.0