食管癌综合治疗的的思考-61页精选文档.pptx

食管癌综合治疗的的思考-61页精选文档.pptx

《食管癌综合治疗的的思考-61页精选文档.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《食管癌综合治疗的的思考-61页精选文档.pptx（61页珍藏版）》请在冰点文库上搜索。

流行病学,2019年世界范围数据食管癌是第8位常见肿瘤，第6位癌性死亡原因482,300新发病例406,800死亡病例亚洲及东非以鳞癌为主西方以腺癌为主JemalCaCancerJClin61:

69-90,2019,2019年预计癌症死亡病例,Jemal,etal.CaCancerJClin63:

113,2019,美国的数据,2009年癌症发病率及死亡率,中国的数据,2009年农村癌症发病率及死亡率,中国的数据,目前根治性手术切除仍然是食管癌的主要治疗手段，R0切除是公认的影响远期疗效的重要因素手术的目的在于完整切除肿瘤并清扫相应引流区域的淋巴结，以达到准确分期、良好局控和延长生存、提高生活质量目的,食管癌：

手术治疗疗效,不同期别食管癌的手术治疗结果5年生存率（%）,2019食管癌NCCN指南（鳞癌）,T1b,N+T2-T4a,N0-N+,首选术前同步放化疗,2019食管癌NCCN指南（鳞癌）,肿瘤分期,内镜下黏膜切除术（EMR）后消融（优先选择）或食管切除术,内镜下黏膜切除术（EMR）或消融,食管切除术,术前放化疗（非颈段食管）（放疗：

41.4-50.4Gy+同步化疗）或根治性放化疗（只针对拒绝手术的病人）（适用于颈段食管）（放疗：

50-50.4Gy+同步化疗）或食管切除术（非颈段食管癌）（针对低风险、2cm，高分化病变）,根治性放化疗（放疗：

50-50.4Gy+同步化疗）,T1bN+，T2-T4aN0-N+,原位癌,T1a,T1bN0,T4b,T1b,N+T2-T4a,N0-N+首选术前同步放化疗,中国食管癌规范化诊治指南2019版,术前放化疗：

治疗前临床分期为T3N0M0、T1-2伴淋巴结转移、T3-4伴或不伴淋巴结转移的可切除的胸段食管癌患者尤其是鳞癌患者，可采用术前放化疗。

术后化疗：

对于食管鳞癌患者目前没有足够证据支持术后化疗，但有脉管瘤栓和多个淋巴结转移者，可考虑给予术后辅助化疗。

术后放疗：

对于完全性根治性切除且无淋巴结转移的食管癌患者目前尚无足够证据支持行预防性放疗，但对于根治性切除并有局部淋巴结转移的患者或局部外侵的患者，术后放疗可能获益；尤其左后外侧开胸手术者建议行术后放疗。

术后同步放化疗：

对于T1-4N1期即bb期患者，应在术后34周开始同步放化疗。

（4-6周期）,中国治疗现状：

中国属于食管癌的高发地区，死亡率高就诊时局部晚期患者所占比例较高，单纯手术治疗预后差过度依赖手术，以术后辅助治疗为主，对术前新辅助治疗缺少研究结果对于以食管鳞癌为主的中国人群，目前的最佳治疗模式是不明确的,食管鳞癌治疗模式,食管鳞癌,辅助治疗Adjuvant,Neoadjuvant,新辅助化疗NeoadjuvantCT新辅助放化疗NeoadjuvantRCT,新辅助放疗NeoadjuvantRT新辅助治疗,辅助放疗AdjuvantRT辅助化疗AdjuvantCT辅助放化疗AdjuvantRCT,WeiminMaoetal,WorldJofSurgOncol,2019,10:

173,新辅助化疗,（NeoadjuvantCT）,新辅助化疗在食管鳞癌中的应用,Pros：

减少原发肿瘤负荷，可增加手术控制率；消灭可能存在的微转移灶；减少术中肿瘤血行播散和种植的机会；使局部晚期肿瘤降期而获得手术治愈机会。

Cons：

可能增加手术操作难度；可能增加手术并发症发生率等。

新辅助化疗在食管鳞癌中的随机对照试验,al,手术,227,16,20,al,手术,402,13,34,MRC-OE02,INT0113,食管癌：

新辅助化疗,802例可手术患者ACA（533）SQC（247）,R,5-FUCDDP,手术,MRC-OE02中位OS,2年OS率,17个月,43%,13.5个月,34%,P=0.004,允许术前放疗（9%）：

2组相似,手术,MRCLancet3591727-332019,MRC-OE02,0,1,2,5,34随访时间（年）,0.4,0.2,0,CS,P=0.004,S,Ptatrisk（events）,CS400（164）231（73）S402（185）212（76）,143（26）124（32）,81（13）70（18）,36

（2）1428（5）10,MRCLancet359：

1727-33.2019,存生总,1.00.8）0.6%（,JCOG9907研究,手术,DDP:

80mg/m2,d15-FU:

800mg/m2,cid15Q28dX2cycles,研究主要终点：

PFS研究次要终点：

OS，CR，Aes和手术并发症,II,III期食管癌患者病理确诊为食管鳞癌可手术切除足够的器官功能可耐受手术及化疗,DDP:

80mg/m2,d15-FU:

800mg/m2,cid15,Q28dX2cycles,手术,研究基于JCOG9204辅助化疗在在SCC中的数据.IgakietalJournalofClinicalOncologyVol26,No15S,2019:

4510,JCOG9907研究结果,2000年5月-2019年5月，24个中心，共330名患者。

mPFS:

手术+辅助化疗2.0yvs新辅助化疗+手术2.9y。

PFSHR=0.76，新辅助组受益，p=0.044。

OSHR=0.64，新辅助组受益，p=0.014。

mOS:

SC2.9yVSCS未达到。

两组间毒性，手术并发症无差别。

SatoM,etalNihonGekaGakkaiZasshi2019,112:

104110.,结论：

术前cisplatin/5-FU新辅助化疗成为II/III期ESCC的新的标准治疗。

新辅助化疗Meta分析结果,InallhistologicalsubtypesanHRof0.87wasreported（95%CI:

0.79to0.96;P=0.05）.SjoquistKM,etal.LancetOncol2019;12（7）:

681-92,新辅助化疗Meta分析：

亚组分析,TherewasnosignificantbenefitforpatientswithSCC（HR:

0.92,95%CI:

0.81to1.04;P=0.18）.,新辅助化疗在ESCC中的研究小结,新辅助化疗在ESCC中应用的临床研究结果以有获益趋势为主。

Meta分析也显示新辅助化疗在SCC中有获益趋势。

高效低毒的新辅助化疗方案在ESCC中的研究值得进一步探索。

WeiminMaoetal,WorldJofSurgOncol,2019,10:

173,B手术+辅助放、化疗,孰优？

A新辅助放、化疗+手术Vs.,食管鳞癌新辅助化放疗Vs.单纯手术的随机对照试验（疗效比较）,2019,Surgery,18824,48a,CROSS,CROSSIII期研究,366例患者T2-3N0-184SQC275ACA,R,手术,41.4GyCBDCA紫杉,手术,术前CT/RTVs.手术中位OS,5年OS率,24个月,34%,49个月,47%,P=0.003,pCR23%ACA49%SQC,VanHagen,NEJM20193662074-84,CRT+S,S,P=0.003,0,1224,36,48,60,随访时间（月）VanHagen,NEJM20193662074-84,CROSSIII期研究,术1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0,前CT/RTVs.手术,）%（存生总,SCCCRT+S,ACS,AC，P=0.049SCC，p=0.011,0,1224,364860,随访时间（月）VanHagen,NEJM20193662074-84,0.80.70.60.50.40.30.20.10.0,ACCRT+S,SCCS,CROSSIII期研究,术前CT/RTVs.手术1.00.9,）%（存生总,食管癌新辅助放化疗的Meta分析,2019年,荟萃5项研究，669例患者KaklamanosIG,etal.AnnSurgOncol,2019,10:

754-61.2019年,荟萃9项研究，1116例患者UrschelJD,AmJSurg.2019Jun;185（6）:

538-43.2019年,荟萃6项研究，764例患者FioricaF,etal.Gut,2019,53:

925-30.2019年,荟萃6项研究，738例患者GreerSEetal.Surgery.2019Feb;137

（2）:

172-7.2019年,荟萃10项研究，1209例患者GebskiV,etal.LancetOncol,2019,8:

226-34.2019年,荟萃12项研究，1854例患者LancetOncol.2019Jul;12（7）:

681-92.Epub2019Jun16,2019年，SjoquistKM，Meta分析,涵盖时间：

1980-2019年纳入研究：

12项随机研究患者例数：

1854例患者SjoquistKM,etal.LancetOncol2019;12（7）:

681-92,Meta分析结果：

总生存,新辅助放化疗显著改善了生存,p0.001,SjoquistKM,etal.LancetOncol2019;12（7）:

681-92,新辅助放化疗腺癌与鳞癌均能获益SjoquistKM,etal.LancetOncol2019;12（7）:

681-92,SCC,AC,Meta分析结果：

不同病理类型的亚风险比组分析,不同治疗方案对pCR率的影响：

新辅助CT/RT治疗食管癌,新辅助放化疗在ESCC中的研究小结,CROSS临床试验的结果成为2019年度肿瘤学十大进展之一。

最近更新的Meta分析也显示新辅助放化疗在ESCC中显著获益。

有必要在鳞癌人群中开展新辅助放化疗与辅助放化疗的随机对照研究。

术前放化疗并手术与单纯手术治疗局部晚期食管鳞癌的多中心随机对照研究,中山大学肿瘤防治中心傅剑华,卫生部部属（管）医院临床学科重点项目,34,随机分组,b期未治患者,单纯手术组,术前同期放化疗手术,III期多中心临床随机对照研究启动（2019）,观察终点：

总生存无瘤生存,入组条件：

1潜在可切除的胸段食管鳞癌，治疗前临床分期为IIB、III期患者;2未行抗肿瘤治疗的初治患者；3预计生存期大于6个月；4年龄1870岁；5白细胞4.0109/l,中性粒细胞1.5109/l，血小板100.0109/l,血红蛋白90g/l；肝肾功能正常；6KPS90分；7患者知情同意。

化,疗,放疗,25mg/m2,25mg/m2,25mg/m2,或25mg/m2,顺铂75mg/m2,01040822252829天常规分割放射剂量2.0Gy/次/天，总剂量40Gy,长春瑞25mg/m2滨,或25mg/m2,75mg/m2,术前放化疗方案,手术方式,经右胸食管癌切除食管胃左颈吻合术,或经右胸食管癌切除食管胃胸顶吻合术,现代二野淋巴结清扫术,试验组：

放化疗结束后46周,目前项目进展顺利,截至2019年4月1日共入组胸部食管鳞癌患者273例试验组131例，对照组142例试验组12例（9.2%）放化疗后拒绝手术对照组1例（0.7%）拒绝手术。

术前放化疗提高R0切除率,清扫淋巴结站数清扫淋巴结个数,术前放化疗取得明显降期疗效,该方案取得较高pCR率,总生存分析,1year,2years,3years,术前放化疗组单纯手术组,88.3%81.9%,77.1%67.9%,72.5%50.9%,P=0.021,R0切除患者的无瘤生存分析,P=0.017,1year,2years,3years,术前放化疗组单纯手术组,87.3%76.9%,79.9%65.2%,72.8%62.4%,常见放化疗急性毒性反应,毒性反应,呕吐,腹泻食管炎,低血红蛋白血,白细胞血小板减少减少,肝功能损害,1度,14（10.3%）,2度,0,3度,8（5.9%）,0,5549（3.7%）（3.7%）（36.3%）,51（3.7%）（0.7%）,4度,0,0,0,1172（0.7%）（12.6%）（1.5%）,0,放化疗方案完成率超过90%,两组患者手术并发症无明显差异,两组患者手术并发症无明显差异,总结,该术前放化疗方案可提高R0切除率具有明显的降期疗效取得较高的pCR率安全性令人满意有望延长局部晚期食管鳞癌的总生存该项目将于2019年完成入组,JThoracOncol.2019;5:

244-250,回顾了SEER数据库资料：

2019年到2019年，接受食管癌切除术，术后病理为T3-4N0M0，T1-4N1M0的腺癌或鳞癌患者入组。

1046例患者符合上述条件683例接受了单纯手术363例接受了手术+术后放疗,结论：

1）对于III期无论鳞癌还是腺癌，术后放疗均能提高生存疗效术后放疗未能提高II期患者疗效术后放疗价值尚待前瞻性研究来确认,中位生存期（月）,3年生存率,分期IIa（T3N0）,II,II,中国医科院肿瘤医院,1986-2019入组条件:

鳞癌,69岁,病变4CM,胸段食管.549例进入研究：

手术275,手术+放疗274开胸手术,行胸腔和胃左淋巴结清扫.术后3-4周放疗,T形野,纵隔60Gy,锁骨上50Gy.,肖泽芬,中华肿瘤学杂志.2019XiaoZ,TheAnnalsofThoracicSurgery.201975361-6XiaoZ,IJRPB.201962

（1）82-90,P=0.634,N1,1或2个阳性淋巴结,3个以上淋巴结阳性,P=0.003,Numberandlocationofpositivenodes,postoperativeradiotherapy,andsurvivalafteresophagectomywith3FlymphnodedissectionforTESCC,IJROBP201982

（1）475-82,590,355,术后放疗有提高生存疗效作用，尤其是转移淋巴结数目3,TheRoleofRadiationTherapyinResectedT2N0EsophagealCancer:

APopulation-BasedAnalysis,目的：

T2N0M0患者术后是否需要辅助放疗？

材料和方法：

2019-2019年SEER中T2N0M0的鳞癌或腺癌根治性术后患者入组结果：

490例入组总体5年生存率：

40.3%各分组5年生存率：

单纯手术组（267例）38.6%手术+术后放疗（223例）42.3%（P0.05）结论：

术后放疗未能提高T2N0M0食管癌患者的生存率。

AnnThoracSurg2019Oct11,术后放疗现有研究的小结,术后复发的高危因素:

1）T分期晚者；2）N转移者；3）N转移度高者（Cancer201997（7）1616-23）临床研究显示术后放疗可能获益人群1）III（T3N1,T4N0-1）（SEER，JThoracOncol.2019;5:

244-250）I期或淋巴结转移数目超过3个（XiaoZF,IJRPB.201962

（1）82-90）淋巴结转移数目超过3个或者与淋巴结转移数,目相关,（ChenJQ，IJROBP201982

（1）475-82）,不同亚组患者术后辅助放疗研究结果,主要的文献：

SchreiberDetal.ImpactofPostoperativeRadiationafterEsophagectomyforEsophagealCancer（SEERdatabaseofoftheUnitedStates）:

JThoracOncol2019;5:

244-50.（PORT对III期AC和SCC均能提高其3年总生存）ChenJetal.PostoperativeRadiotherapyImprovedSurvivalofPoorPrognosticSquamousCellCarcinomaEsophagus:

AnnThoracSurg2019;90:

43542.（PORT可提高伴有不利预后因素患者的5年总生存）MaoWetal.Prognosticimpactofpostoperativeradiationinpatientsundergoingradicalesophagectomyforpathologiclymphnodepositiveesophagealcancer:

RadiatOncol2019;8

（1）:

116-20.（PORT提高术后淋巴结阳性III期患者总生存，联合化疗未显著延长其生存）4）LuJetal.Prognosticfactorsofradiotherapyinpatientswithnode-positivethoracicesophagealsquamouscellcarcinomaafterradicalsurgery:

DisEsophagus.2009;22（6）:

490-5.（淋巴结转移率和肿瘤局部侵犯程度是独立预后因素，联合化疗不延长生存）,目前食管癌国内治疗现状：

-缺少治疗前的多学科讨论（MDT）；-过度依赖手术；-以术后辅助治疗为主，对术前新辅助治疗缺少研究结果；-缺乏前瞻性的多中心临床研究。

应该借助各种平台，推动食管癌多学科综合治疗和研究的开展：

-建立食管癌规范化治疗模式；-加强各个区域和各个中心的多中心研究协作。

探索新的化疗药物、靶向药物、以及新的放射治疗技术在食管癌中的应用。

寻找生物分子标记物、利用现代功能影像学技术及建立预测疗效和毒副反应的数学模型，指导ESCC的个体化治疗。

展望未来,谢谢！