纯化水再验证验证方案2.docx

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纯化水再验证验证方案2

1.概述

整个系统为原水预处理，一、二级反渗透脱盐及消毒等部分组成，工艺流程为

原水箱原水泵多介质过滤器活性炭过滤器保安过滤器高压泵

一级反渗透装置中间水箱高压泵二级反渗透装置紫外灭菌纯化水箱纯化水泵微孔膜过滤器至用水点

1.1基本情况

设备编号：

设备名称：

1M3/h纯化水制备系统

型号：

1M3/h

生产厂家：

生产日期：

2005.8

供货厂家：

使用部门：

口服制剂车间

工作间：

纯化水制备间

管理员：

服务单位名称：

联系电话：

2.验证目的

通过对纯化水系统运行、性能测试的确认，从而保证其能稳定的供应规定数量和质量的合格用水。

2.1检查并确认系统文件资料齐全切符合GMP要求

2.2确认系统生产水质能够达到设定的质量要求。

2.3确认相关SOP的草案的可行性。

3.范围

本验证方案适用于本企业纯化水制备系统、纯化水分配系统及清洁、消毒系统的验证。

4.职责

4.1验证管理组

1.负责验证方案的审核批准。

2.负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.负责验证数据及结果的审核。

4.负责验证报告的审批。

5.负责发放验证证书。

6.负责HVAC系统日常监测项目及验证周期的确认。

4.2生产部

1.负责制定验证方案。

2.负责验证的实施。

3.负责仪器、仪表的校验。

4.负责拟订纯化水系统的日常监测项目及验证周期。

5.负责收集各项验证、试验记录，报验证管理组。

6.负责纯化水系统的操作规程、清洗和维护保养规程的制定审核。

4.3生产车间

7.负责纯化水系统的清洁、消毒。

8.负责配合生产部完成验证工作。

4.4质量保证部

1.负责制定验证项目质量标准、取样计划、取样方法及取样SOP

2.负责纯化水系统性能的取样、监测检验并出具检验报告。

3.负责性能确认结论的评定

4.负责纯化水系统的日常检测。

5.验证步骤

5.1验证仪器仪表的校验

为保证测量数据的准确可靠，仪器、仪表必须是经过校验的合格仪表。

安装在设施、设备上的仪器、仪表以及本厂负责进行监测的项目所需仪器、仪表必须进行校验，委托外单位进行监测的项目所需仪器仪表应由监测单位负责对监测用仪器、仪表进行校验。

主要校验的仪器有温度计、电工仪表、电导率仪、等。

将仪器、仪表校验情况记录（附件2）。

5.2设备运行确认

5.2.1在原水储罐中加满饮用水，先依次点动1#、2#原水泵，检查原水泵转向及运转情况。

运转正常后启动原水泵。

5.2.2待原水压力达到0.25MPa时点动一级高压泵，检查一级高压泵的转向及运行情况。

5.2.3待一级高压泵压力达到0.40.25MPa时点动二级高压泵，检查二级高压泵的转向及运行情况。

5.2.4待原水泵、一级高压泵、二级高压泵运行正常后，检查制水系统管路的密封情况及联结情况。

5.2.5当纯化水储罐水位达到1/3时点动纯化水泵，检查转向及运行情况。

5.2.6当纯化水储罐水位达到2/3时启动纯化水泵，当纯化水回水管有回水时检查供水系统管路是否有泄露、各用水点是否均有水及压力是否满足要求。

5.2.7检查管路、阀们和各控制装置工作是否正常。

5.2.8检查纯水罐排污、喷淋、呼吸装置是否正常。

5.2.9将运行结果及操作参数记录于附件（3）、附件（4）

5.4管道的清洗及钝化：

①清洗，将纯化水储罐、水泵、和需要纯化的管道连成一个循环的回路在储罐中注入足够量的纯化水开启水泵循环15分钟后边循环边排放，排完后加入1%NaOH碱液用泵循环30分钟后排放，再加入纯化水边冲洗边排放30分钟以上，直至出水口电导率和储罐电导率一致。

②循环系统纯化消毒：

用纯化水及化学纯硝酸配制8%的酸液循环60分钟后排放，然后用纯化水冲洗5分钟以上直至出水口电导率和储罐电导率一致，再打开紫外灯、开启纯水泵对管道进行冲洗，每个使用点至少冲洗15分钟。

将清洗、纯化、消毒过程及参数记录于附件（5）。

5.5性能确认

5.4.1运行确认完成各项指标符合要求后，对纯化水系统进行性能验证。

5.4.2开启纯化水系统，运行30分钟，待系统显示纯化水电导率小于5μS/cm（20℃）时在二级反渗透出口处取样检验水质，结果记录于附件（6）。

5.4.3当二级反渗透出口处取样检验水质达到纯化水水质要求后在各用水点取样检验水质，各取样点取样前开启纯化水泵、紫外灭菌灯循环运行30分钟后，开启取样点纯化水开关排放30秒后取样检验纯化水理化指标记录于附件（7）。

5.4.4由于取样、检验等因素，有时会有个别取样点水质不合格现象，这时重新取样检验。

5.5存放周期确认

制备的纯化水在密闭容器（纯水罐）中存放，每24小时在纯水泵取样口取样检测理化指标，每批取样4次，共取样3批，将检验结果记录于附件（8）。

5.6异常情况处理程序

系统性能确认过程中，出现个别项目不符合标准的结果时，应按下列程序进行处理：

1.待系统稳定后，重新检测。

2.必要时，分区分段进行对照检测，分析检测结果以确定不合格原因。

3.若属系统运行方面的原因，必要时报验证领导小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

5.7拟订日常监测程序及验证周期

5.7.1根据纯化水系统运行情况，拟订系统日常监测程序及验证周期（见附件9），报验证领导小组审核。

5.7.2因设备维修、更换滤膜及运行指标达不到要求进行反冲洗后要进行性能再验证

5.8验证结果评定与结论

设备严整小组负责收集各项验证、试验结果记录，根据验证、试验结果起草验证报告，报验证领导小组。

验证领导小组对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书（见附件11），确认纯化水系统日常监测程序及验证周期。

对验证结果的评审应包括：

1.验证试验是否有遗漏？

2.验证实施过程中对验证方案有无修改？

修改原因、依据以及是否经过批准？

3.验证记录是否完整？

4.验证试验结果是否符合标准要求？

偏差及对偏差的说明是否合理？

是否需要进一步补充试验？

6.附件

附件1.

仪器仪表校验记录

编号

仪器仪表名称

校验周期

结果

备注

1

电导率仪

一年

2

压力表

半年

一下空白

确

认

使用部门：

年月日

生产部：

年月日

设备验证小组：

年月日

附件2

纯化水系统运行确认记录

设备编号

DL-001

设备名称

纯化水制备系统

型号

1M3/h

出厂编号

——

序号

检查项目

检查标准

检查方法

检查结果

1

纯水处理设备的运行情况

连续运行4小时以上

目测

1.1

絮凝剂投加装置

无不可调整的异常现象

目测

1.2

管道泵

无不可调整的异常现象

目测

1.3

多介质过滤器

无不可调整的异常现象

目测

1.4

活性炭过滤器

无不可调整的异常现象

目测

1.5

保安过滤器

无不可调整的异常现象

目测

1.6

一级RO

无不可调整的异常现象

目测

1.7

二级RO

无不可调整的异常现象

目测

1.8

纯化水泵

无不可调整的异常现象

目测

1.9

一级RO高压泵

无不可调整的异常现象

目测

1.10

二级RO高压泵

无不可调整的异常现象

目测

1.11

RO清洗装置

无不可调整的异常现象

目测

2

设备参数的测定

无不可调整的异常现象

目测

2.1

多介质过滤器

进出水压差＜0.05MPa

压力表

2.2

活性炭纤维过滤器

进出水压差＜0.07-0.1MPa

压力表

2.5

一级RO装置

水流量：

2.5m3/h左右

流量计

2.7

二级RO装置

水流量:

1.5m3/h左右

流量计

2.8

RO膜清洗装置

产水量＞85%

流量计

3.0

管路情况

应无渗漏和有缺陷的阀门和密封圈

目测

4.0

各级水泵情况

水泵按规定方向运转

目测

5.0

阀门及控制工作情况

应正常,无不可调整的异常现象

目测

6.0

纯水水质预先测试分析

电导率≤5.1μS/㎝（25℃）

其余指标应符合《中国药典》蒸馏水标准

QC按标准测定

确认

使用部门

年月日

生产部

年月日

设备验证小组

年月日

附件4

纯水系统的性能确认记录

设备编号

DL-001

设备名称

纯化水制备系统

型号

1M3/h

出厂编号

——

序号

验证项目

验证要求

验证方法

验证

结果

1.0

纯水系统的监控

监测根据设计及使用情况持续三个星期

1.1

取样频率

整个水质监测分为三期,每个周期约为一个星期

1.1.1

总送水口

每天一次取样

检查有无纯水检验记录表及报告单

1.1.2

总回水口

每天一次取样

检查有无纯水检验记录表及报告单

1.1.4

制剂包衣间

每天一次取样

1.1.5

最远使用点

每个验证周期取水1次,共三次

检查有无纯水检验记录表及报告单

1.2.1.1

PH值

5.0--7.0

按《中国药典》分析

1.2.1.2

氨

＜0.3μg/ml

1.2.1.4

硝酸盐

＜0.06μg/ml

1.2.1.5

重金属

＜0.5μg/ml

1.2.1.6

易氧化物

符合规定

1.2.1.7

电导率

≤2μS/㎝

1.2.2

感官指标

无色、透明、无臭、无味

按《中国药典》分析

1.2.3

微生物指标

菌落总数≤10个/ml，大肠杆菌不得检出。

按《纯水取样检验标准操作规程》检

3.0

纯水系统的

检验周期

1.较长时间停用,在正式生产三个星期前开启纯水处理系统并做三个周期的监控;

2.大修完成后再做验证

检查有无纯水检验记录表及报告单

确认

使用部门：

年月日

生产部：

年月日

设备验证小组：

年月日

附件5

验证报告

验证项目名称

纯化水系统再验证报告

验证起止日期

年月日至年月日

验证报告概要

1.简介

纯化水系统的各项验证完全按照GMP要求，依据本公司生产部验证管理规程进行，首先由验证小组起草再验证方案，经质量管理部、生产部审核同意后，再由验证小组成员进行运行确认、性能确认，所获得的各项数据基本符合设计和使用要求。

2.可接受标准：

能够达到GMP要求和再验证方案要求。

3.验证结果：

经再验证，验证结果符合再验证方案要求。

4.再验证周期确认

出现下列情况必须做再验证：

4.1设备大修后必须做再验证：

4.2一年后进行再验证。

生产部意见

负责人签名：

年月日

验证领导小组意见

负责人签名：

年月日

备注

验证报告概要主要内容：

1.简介：

主要对验证情况作以简单介绍，包括括验证的进行过程、批次、结果等：

2.可接受标准：

3.验证结果：

4.再验证周期确认。

附件6.验证证书