ZP35B预压旋转式压片机清洁验证方案.docx
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ZP35B预压旋转式压片机清洁验证方案
ZP-35B预压旋转式压片机
清洁验证方案
编号：
TS55-109-04
起草人：
起草日期：
__________
审核人：
审核日期：
__________
批准人：
批准日期：
__________
山西兰花七佛山制药有限公司
一、概述
二、验证目的
三、清洁验证原理
1.选择最不利于清洁情形
2.接受标准限度
四、验证内容
1验证的准备工作
2参照检测对象的选择
3确定最差条件参数
4取样方法的确定
5检验方法
6清洁残留可接受标准
7微生物验证及可接受标准限度
8取样计划
9验证实施
五、验证周期
六、验证结果评定与结论
一、概述
1、ZP-35B预压旋转式压片机是车间压片用设备。
目前本厂需用该设备生产愈美片、三合钙咀嚼片，萘普生钠片，复方氨酚烷胺片，琥乙红霉素片等几种产品。
2、为防止出现交叉污染，必须在每批生产结束后，对ZP-35B预压旋转式压片机进行清洁，在设备的验证过程中建立了“ZP-35B预压旋转式压片机清洁规程”。
二、验证目的
1、按“ZP-35B预压旋转式压片机清洁规程”要求对本设备进行清洁后，防止发生污染与交叉污染,保证药品质量，要求设备表面上一批残留物不超过规定的残留限量，特制订本验证方案，对设备进行验证。
2、根据ZP-35B预压旋转式压片机设备的结构，确定该设备最难清洁部位。
3、验证过程应严格按照本方案规定的内容进行。
三、清洁验证原理
1 选择最不利于清洁情形
最不利于清洁情形即最差条件下，按照既定的清洁规程进行清洁，清洁后用棉签取样，然后对取样棉签样品进行化学和微生物检验，将所得结果与经过科学计算确定最大允许的残留物浓度限度进行比较，若低于残留物浓度限度，则可证实清洁程序的有效性及稳定性。
2 接受标准限度
2.1化学残留可接受标准：
（1）无可见的残留物或气味；
（2）对于普通药品，采用10ppm原则（即总的残留量在下批中的比例不得超过百万分之十）计算残留物浓度限度。
按上述标准检测残留物应符合规定。
2.2微生物可接受标准：
用棉签擦拭25cm2的面积，洗脱液经培养，每个棉签洗脱液的菌落数应≤50CFU。
四、验证内容
1 验证的准备工作
1.1验证所需文件资料
进行设备清洗验证前，与验证有关的所有设备、仪器应进行过验证，仪表、计量器具等应校验合格，设备、仪器等均有相应的操作规程、维修保养规程，对验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。
验证所需的文件资料及存放处
资料名称
编号
存放处
ZP-35B预压旋转式压片机清洁规程
ZP-35B预压旋转式压片机标准操作规程
ZP-35B预压旋转式压片机维护保养规程
对乙酰氨基酚检验操作规程
所使用仪器、仪表、量具的标准操作规程
所使用仪器、仪表、量具合格证书
验证结论：
验证人：
验证时间：
1.2验证所需的试验条件
清洁剂：
消毒剂：
试剂、试液：
对照品：
仪器、器具：
其它条件：
验证结论：
验证人：
验证时间：
2 参照检测对象的选择
本设备生产的几个品种中，复方氨酚烷胺片生产批量较大，其中的活性成分对乙酰氨基酚在水中略溶，从溶解性和检验方法等方面综合考虑，选择对乙酰氨基酚作为参照检测对象。
选择批量最小的产品作为后批产品，所确定的残留限度才最为安全，所以我们假定萘普生钠片作为本次验证的后批产品。
3 确定最差条件参数
3.1根据本设备所加工产品的有关参数，并从该产品中确定最不宜达到彻底清洁的成分，并计算该设备清洁后的残余限量。
3.2选择设备最难清洁部位。
根据设备与物料接触的表面积及生产经验和设备构造来确定。
3.3取样有效性（根据回收率确定）。
4 取样方法的确定
4.1为方便取样和操作，选用棉签擦拭法，用每一棉签擦拭面积100cm2。
取样前棉签拟选用在乙醇中润湿。
为了保证此方法的可行性，通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。
要求包括取样回收率和检验方法回收率在内的综合回收率不低于50%。
体现重现性的多次取样回收率的RSD不大于20%。
验证方法如下：
4.1.1取500mmX500mm平整光洁不锈钢板，用钢锥划出400mmX400mm的区域，每隔100mm划线，形成16块100mmX100mm方块。
4.1.2配制含对乙酰氨基酚浓度为0.016%、0.008%、0.004%的溶液，定量装入喷雾器。
4.1.3将约10ml溶液尽量均匀地喷在400mmX400mm的区域。
4.1.4根据实际喷出的溶液体积，计算单位面积的物质量。
4.1.5自然干燥或用电吹风温和地吹干不锈钢板。
4.1.6用乙醇润湿擦拭工具，擦拭，每擦一个方块（100cm2）换一根擦拭棒，每个浓度擦3个方块，共擦9个方块。
4.1.7将擦拭棒分别放入试管中，盖盖，加入溶剂10ml，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使活性成分溶出。
4.1.8用预定的检验方法检验，计算回收率和回收率的RSD。
4.2取样位置：
设备最难清洗部位
4.3擦拭完毕后，用50ml的乙醇冲洗棉签上的擦拭物，得到冲洗水中最大的化学残留量。
5 检验方法
用紫外分光光度法进行含量测定，检测结果含量应低于允许的最大残留量的值，则证明清洁规程是有效的。
6 清洁残留可接受标准
6.1清洁残留计算
6.1.1清洁后每一取样棉签以“污染不能超过10ppm（百万分之十）；即下一品种每公斤中许可含有上一产品10mg,即10ppm”来计算，则每一个取样棉签中最大允许残留量为（mg/棉签）:
其中：
a：
下一品种的批量（公斤数）；
b：
棉签取样面积（100cm2/棉签）
c：
与物料直接接触的共用设备总面积（可取设备内表面积cm2）
d：
取样有效性（根据回收率确定。
）
6.1.2最高限度为：
mg/棉签
7微生物验证及可接受标准限度
7.1微生物取样应在化学取样之前进行,而且是在设备另一处难清洁部位取样。
7.2用无菌棉签法取样。
取样前，无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿。
7.3用无菌棉签擦拭ZP-35B预压旋转式压片机内表面,擦拭面积不少于25cm2,时间不少于30秒钟。
拭毕，立即放入加盖的盛有50毫升已灭菌生理盐水取样瓶中，充分振摇浸洗5分钟，取1毫升所得液体接种于90㎝琼脂培养基上，36℃培养48小时。
同时用饮用水1毫升作阳性对照。
7.4检验方法：
菌落计数法（CPU）其它方法。
7.5可接受标准：
≤50CFU/棉签。
8 取样计划
8.1取样点的确定：
应选择最难清洁的部位作为取样点。
根据设备构造、设备与物料接触的表面、实际经验判断设备最难清洁的部位。
本机取样点确定为：
加料口、出料口、上冲、中模、下冲
8.2验证次数
在清场结束以后，用棉签取样3次，取样面积100cm2/棉签。
9 验证实施
经确定的验证批次生产结束，操作人员按“ZP-35B预压旋转式压片机清洁规程”进行清洁，记录清洁过程。
清洁结束后，按取样计划进行取样、检测。
验证结论：
验证人：
验证时间：
五、验证周期
质量保证部负责根据验证结果拟订验证周期，暂定为三年,生产技术部根据验证结果修改设备清洁规程，报验证小组。
验证小组负责起草设备再验证周期。
六、验证结果评定与结论
验证小组负责对验证结果进行综合评审，做出验证报告，报告验证委员会。
验证委员会做出是否批准验证报告的决定并负责发放验证证书。
对验证结果的评审应包括：
1.验证试验是否有遗漏？
验证记录是否完整？
2.验证过程中验证方案有无修改？
修改原因、依据以及是否经过批准？
3．验证试验结果是否符合标准要求？
偏差及对偏差的说明是否合理？
是否需要进一步补充试验？
1、验证所需的文件资料及存放处
资料名称
编号
存放处
ZP-35B预压旋转式压片机清洁规程
ZP-35B预压旋转式压片机标准操作规程
ZP-35B预压旋转式压片机维护保养规程
对乙酰氨基酚检验操作规程
所使用仪器、仪表、量具的标准操作规程
所使用仪器、仪表、量具合格证书
检查人：
检查日期：
2、验证所需试验条件的准备情况
验证方案
检测对象
试
验
条
件
名称
状态
检查人
检查日期
清洁剂
消毒剂：
试剂：
试液：
对照品：
仪器：
器具：
其它条件：
验证结论：
验证人：
验证时间：
消毒剂
试剂
试液
对照品
仪器
器具
其它条件
3、取样方法验证记录
检测对象
检验方法
取样点
编号
实际用去
溶液量（ml）
理论物质量（ug）
实际回收量（ug）
回收率
（%）
RSD
（%）
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
检验人：
复核人：
检验日期：
结
果
评
价
质量保证部QC：
日期：
确
认
质量保证部经理：
年月日
验证小组长：
年月日
4、设备清洁验证检测结果记录
设备名称
设备编号
所属部门
设备位置
检测对象
取样点
检测项目
化学检测结果
微生物检测结果
外观检查
棉签擦拭取样
棉签擦拭取样
可接受标准
无可见残留物或气味
含量≤
≤50CFU/棉签
检测批次
第一批
第二批
第三批
检验人：
复核人：
日期：
结果
评价
质量保证部QC：
年月日
确认
质量保证部经理：
年月日
验证小组长：
年月日
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