晚期非小细胞肺癌的治疗进展.ppt
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晚期非小细胞肺癌的治疗进展,晚期NSCLC化疗相关的荟萃分析化疗联合靶向药物治疗晚期NSCLC,主要内容,目录1,化疗联合支持治疗可以改善晚期NSCLC患者的生存：
一项关于16项随机对照试验个体患者资料的系统综述和荟萃分析NSCLCMeta-analysesCollaborativeGroup.JCO2008;26:
4617-25.临床肿瘤学杂志中文版2009;3
（2）:
45.肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,化疗联合支持治疗的系统综述与荟萃分析
（1）,NSCLCMeta-analysesCollaborativeGroup.JCO2008;26:
4617-25.临床肿瘤学杂志中文版2009;3
（2）:
45.,16项RCT,2714例患者,IPD资料,化疗联合支持治疗的系统综述与荟萃分析
（2）,更多发现没有明显的证据表明所用药物或是否为单药或联合用药对化疗的获益有影响没有明显证据表明化疗在不同亚组间存在相对有效的倾向或差异研究结论化疗能改善所有晚期NSCLC患者的生存结果所有适合化疗及希望化疗的患者均应给予相应的化疗,NSCLCMeta-analysesCollaborativeGroup.JCO2008;26:
4617-25.临床肿瘤学杂志中文版2009;3
（2）:
45.,目录2,晚期NSCLC的化疗持续时间：
随机试验的系统回顾和荟萃分析SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.,化疗持续时间的系统回顾及荟萃分析：
纳入标准,初次接受化疗的、组织学或细胞学证实的IIIB/IV期NSCLC符合分析要求的试验设计类型既定周期数化疗vs.继续使用相同的化疗方案直至PD固定周期数化疗vs.相同方案更多固定周期数的化疗既定周期数的起始化疗vs.相同的起始化疗后改用其他方案进行额外周期的化疗,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,纳入研究的概况
（1）,13项RCT；中位样本量220（23-663）例标准周期治疗组的化疗周期数：
2-8延长化疗组的化疗周期数：
6-持续直至PD,PT=禁忌性毒性反应,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,纳入研究的概况
（2）,PT=禁忌性毒性反应,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,纳入研究的概况（3）,PT=禁忌性毒性反应,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,研究结果：
OS,延长化疗与标准周期化疗相比，能降低8%的死亡风险HR=0.92;95%CI=0.85-0.99;P=0.03,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,研究结果：
OS的亚组分析,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,研究结果：
PFS,与标准周期数的化疗相比，延长化疗能够降低25%的进展风险HR=0.75;95%CI=0.69-0.81,P0.00001,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,研究结果：
PFS的亚组分析,SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,研究结论,对于晚期NSCLC，在标准周期数化疗基础上延长化疗能大大延缓疾病进展，但对总生存期的改善轻微将来的试验应针对使用更有效和/或耐受性更好的药物的延长治疗进行评估,JoanSchiller教授是如何点评的？
转移性NSCLC的化疗时限：
或许多多益善？
SoonYY,etal.JClinOncol2009;27:
3277-3283.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
20-26.,转移性NSCLC的化疗时限：
或许多多益善？
一线4至6周期化疗后评价有效或稳定患者可继续给予：
早期二线治疗：
在进展间歇提前用药维持治疗：
原方案继续使用巩固治疗：
转用另一种方案考虑到预后差的疾病（如肺癌）应用化疗时所伴随的毒性反应，在额外周期的化疗被常规采纳之前，至关重要的是考虑能否给患者带来生存益处，如果没有取得确切的生存益处，很难说化疗所增加的费用及毒性物有所值虽然Soon的荟萃分析所报道的生存获益甚微，然而，只要有其他研究能证实这个生存优势，尤其在没有严重毒副反应的前提下，晚期NSCLC的治疗模式将被改写,SchillerJHandRamalingamSS.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（5）:
1-4.,目录3,单药化疗与联合化疗方案二线治疗晚期NSCLC的荟萃分析DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.,荟萃分析：
概况
（1）,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,评估单药与两药联合化疗作为二线方案的疗效，主要终点为OS总共纳入6项随机试验，847例患者，根据IPD进行荟萃分析,*按III期研究设计方法计算样本量,荟萃分析：
概况
（2）,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析：
基线特征
（1）,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析：
基线特征
（2）,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
OS,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
OS与各研究,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
OS的分层分析,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
PFS,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
PFS与各研究,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
PFS的分层分析,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
ORR,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结果：
3/4级不良事件,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,荟萃分析结论,与单药化疗相比，两药化疗方案二线治疗晚期NSCLC显著提高缓解率延长无进展生存期毒性更大未能显著延长总生存本项基于个体患者资料的荟萃分析结果不支持在晚期NSCLC患者的二线治疗中应用联合化疗方案，依据就是联合化疗的毒性增加且对生存无益,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,目录4,化疗联合靶向药物治疗晚期NSCLC比较顺铂加吉西他滨联合贝伐单抗或安慰剂一线治疗非鳞型NSCLC的AVAiL试验ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,DiMaioM,etal.JClinOncol2009;27:
1836-1843.临床肿瘤学杂志中文版2009;3（3）:
16-23.,目前已应用于临床的“单抗”类靶向药物,抗血管生成贝伐单抗E4599/AVAiL,ECOG4599研究设计与结果,Sandler,etal.NEJM2006.,AVAiL研究设计,组织学或细胞学确诊的晚期或复发的非鳞型NSCLC包括锁骨上淋巴结转移或恶性胸腔积液或心包积液的IIIB/IV期患者年龄不小于18岁；ECOGPS0-1；造血和肝肾功能良好,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL入组标准,组织学或细胞学确诊的晚期或复发的非鳞型NSCLC包括锁骨上淋巴结转移或恶性胸腔积液或心包积液的IIIB/IV期患者年龄不小于18岁ECOGPS0-1造血和肝肾功能良好,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL排除标准,非小细胞和小细胞混合癌或以鳞癌占主要成份的腺鳞癌混合癌曾发生过2级的咯血（每次咯出半茶匙的鲜红色血液）中枢神经系统转移既往有血栓或出血性疾病入组时正在接受抗凝治疗允许在研究中针对静脉血栓进行全量的抗凝治疗目前或最近使用过阿司匹林（325mg/d）临床症状明显的心血管疾病未能控制的高血压，未愈合的伤口、溃疡或骨折入组前2周内接受过胸部以外骨转移灶的姑息性放疗入组前4周内接受过手术怀孕或哺乳期妇女,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL研究患者和方法,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL基线特征（意向性治疗人群）
（1）,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL基线特征（意向性治疗人群）
（2）,入组的患者不允许之前接受过化疗或其他的全身抗肿瘤治疗；之前接受过手术和放疗是允许的CG，顺铂加吉西他滨；ECOG，美国东部肿瘤协作组；PS，体力状态。
*如果一个患者既有细胞学诊断又有组织学诊断，以组织学诊断为准,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL各治疗组的情况及患者状态
（1）,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL各治疗组的情况及患者状态
（2）,NPT，研究方案以外的抗肿瘤治疗；ITT，意向性治疗人群；CG，顺铂加吉西他滨。
*94%适合接受贝伐单抗单药治疗的患者在第7程开始接受贝伐单抗单药维持治疗,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL主要终点：
PFS,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiLPFS（贝伐单抗低剂量）分层分析,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL次要终点：
OS,ReckM,etal.AnnalsofOncology2010;articleinpress.,贝伐单抗15mg/kg+CG（n=351）：
13.4M；安慰剂+CG（n=347）：
13.1MHR（95%CI）=0.761（0.861.23）；P=0.761,AVAiL未接受后续治疗的OS,ReckM,etal.AnnalsofOncology2010;articleinpress.,AVAiL后续治疗分析,ReckM,etal.AnnalsofOncology2010;articleinpress.,AVAiL肿瘤缓解率,ReckM,etal.AnnalsofOncology2010;articleinpress.,AVAiL不良事件（安全性分析人群）
（1）,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL不良事件（安全性分析人群）
（2）,CG，顺铂加吉西他滨*发热性中性粒细胞减少在安慰剂组、低剂量贝伐单抗组和高剂量贝伐单抗组分别出现4例（1%）、5例（2%）和7例（2%）包括心肌缺血或心肌梗死、脑梗死、脑血管意外、缺血性脑卒中及外周动脉血栓形成事件,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.,AVAiL研究结论,贝伐单抗（7.5mg/kg或15mg/kg）与CG方案联合可以显著延长PFS并改善客观缓解率1OS未达到统计学显著性差异，可能与相当比例的患者接受有效的后续治疗有关2AVAiL是第2项证明贝伐单抗联合标准化疗方案可以显著改善非鳞型NSCLC患者临床预后的大型随机III期临床试验1AVAiL和E4599试验的阳性结果为贝伐单抗能与不同化疗方案有效联合提供了进一步的证据1有贝伐单抗使用指征的晚期NSCLC患者接受贝伐单抗联合铂类为基础的化疗方案可临床获益1,ReckM,etal.JClinOncol2009;27:
1227-1234.ReckM,etal.AnnalsofOncology2010;articleinpress.,小结,1.化疗能改善所有晚期NSCLC患者的生存结果,所有适合化疗及希望化疗的患者均应给予相应的化疗。
2.晚期NSCLC，在标准周期数化疗基础上延长化疗能延缓疾病进展，但对总生存期的改善轻微.预后差的患者在额外周期的化疗被采纳之前，要考虑能否给患者带来生存益处。
3.目前的荟萃分析结果不支持在晚期NSCLC患者的二线治疗中应用联合化疗方案，依据就是联合化疗的毒性增加且对生存无益。
4.贝伐单抗（7.5mg/kg或15mg/kg）与CG方案联合可以显著延长PFS并改善客观缓解率，可以显著改善非鳞型NSCLC患者临床预后,THANKSFORYOURATTENTION!
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