Q1AR2中英文对照.docx

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Q1AR2中英文对照

人用药品注册技术要求国际协调会

ICH三方指导文件

新原料药和制剂的稳定性试验Q1A（R2）

现第四版

2003年2月6日制定

Q1A（R2）

文件历程

新编原编历2001

Q1199在第二阶段被指导委员会批准并公开发布征求意1Q1

三方当IC在第四阶段被指导委员会批准并推荐Q1A

征求意见12Q1A

199年Q1A

Q1A从命名为第一次修订文本得到指导委员会批准并公开发布征Q1A（R）1999年10月7日Q1A（R1）求指导意见三在第四阶段第一版被指导委员会批准并推荐给ICHQ1A（R1）

日Q1A（R）

年11月82000方当局征求意见。

现第四版

第四阶段第二版直接被指导委员会批准，没有公开发布征求意见。

此文本包含了因采纳Q1F（Ⅲ和Ⅳ气候带注2003年2月Q1A（R2）

6日Q1A（R2）

ICH册申请的稳定性数据包）所引起的改变，并推荐给三方当局采纳。

新原料药和制剂的稳定性试验Q1A（R）修订说明

本修订的目的为了明确由于采用了ICHQ1F“在气候带Ⅲ和Ⅳ注册申请的稳定性数据包”而使Q1A（R）而产生的变更。

这些变更如下：

1.在下面章节中将中间储存条件从温度30℃±2℃/相对湿度60%±5%修改为温度30℃±2℃/相对湿度65%±5%：

2.1.7.1原料药-储存条件-一般情况

2.2.7.1制剂-储存条件-一般情况

2.2.7.3在半渗透性容器中包装的制剂

3术语-“中间试验”

2.在下面章节中可以使用温度30℃±2℃/相对湿度65%±5%替代温度25℃±2℃/相对湿度60%±5%作为长期稳定性试验的条件：

2.1.7.1原料药-储存条件-一般情况

2.2.7.1制剂-储存条件-一般情况

3.在温度25℃±2℃/相对湿度40%±5%的基础上增加了温度30℃±2℃/相对湿度35%±5%作为长期稳定性试验条件，并且在后面的章节中包括了失水比率相关举例的相关情况：

2.2.7.3在半透性容器中包装的制剂

在试验阶段中间将中间将储存条件从温度30℃±2℃/相对湿度60%±5%调整为温度30℃±2℃/相对湿度65%±5%是可以的，但相应的储存条件和调整的日期要在注册申报资料中清楚地说明和列出。

如果适用的话建议ICH三方在公布和执行此修订指南三年后，注册申请资料中完整的试下的实验资料。

5%65%±相对湿度/℃2±℃30验能够包含在中间储存条件，即温度．

DTNS新原料药和制剂稳定性试验RUGTABILITYEWESTINGOF

PSRODUCTSUBSTANCESAND

1.INTRODUCTION

1.导言1.1.ObjectivesoftheGuideline

revisedafollowingguidelineisThe1.1.目的andversionoftheICHQ1Aguideline

的修订版Q1A下述的指导原则是ICHaforthedefinesstabilitydatapackage

thatsubstancenewdrugordrugproduct日本、并且它为新原料药和制剂在欧洲、本，applicationforaregistrationissufficient

美国三个地区注册所需要的稳定性资料做出Japan,thewithinthethreeregionsofEC,

seekandtheUnitedStates.Itnotdoes规定要求。

它并不涵盖世界其它地区或出口forthetestingnecessarilytocover

到这些地区的注册要求。

registrationinorexporttootherareasof

theworld.本指导原则试图去例证新原料药和制剂coretoexemplifytheTheguidelineseeks的核心稳定性数据，但是留有足够的弹性空drugstabilitydatapackagefornew

间去适应由于特殊的科学考虑和被评估物质leavesproducts,butsubstancesand

theencompasssufficientflexibilityto特殊性质而导致的各种不同的具体情况。

在varietyofdifferentpracticalsituationsthat

有科学依据和理由的情况下也可以采用替代specifictobemayencountereddue

andscientificconsiderations的方案。

beingofthematerialscharacteristics

becanevaluated.Alternativeapproaches

scientificallyusedwhentherearejustifiablereasons.

1.2.ScopeoftheGuideline

Theguidelineaddressestheinformationto

applicationsinregistrationsubmittedbe范围1.2.associatedentitiesandmolecularfornew

notdrugproducts.doesThisguideline本指导文件所针对的是新分子实体及其currentlyseektocovertheinformationto相关制剂注册时需提交的信息。

此指导文件abridgedorabbreviatedsubmittedbefor

trialvariations,applications,clinical并不寻求为简略或简化申请，变更申请和临applications,etc.床试验申请提供指导。

Specificdetailsofthesamplingandtesting

在特定的密闭系统中的特殊剂型的抽样forparticulardosageformsintheir

proposedcontainerclosuresarenot和检验的详细指导不包括在此指导文件的范coveredinthisguideline.

anddosageformsFurtherguidanceonnew围中。

canonbiotechnological/biologicalproducts生物制品进一步指有关新剂型和生物技术/Q5C,guidelinesbefoundinICHQ1CandQ5C。

导请分别参考ICHQ1C和respectively.

1.3.GeneralPrinciples

toisofstabilitytestingThepurpose

athequalityofonprovideevidencehow

variesordrugproductdrugsubstance

withtimeundertheinfluenceofavariety通则1.3as

suchofenvironmentalfactors稳定性试验的目的是为原料药或制剂的to

andhumidity,andlight,temperature,

drugtheperiodforre-testestablisha各种环境因素，如温度、湿度和光照等，影drug

thelifeforsubstanceorashelf响下质量在如何随时间变化提供证据，从而storageandrecommendedproduct

conditions.为原料药制定复检期或为制剂制定有效期，definedinthisThechoiceoftestconditions和推荐的贮存条件。

theofbasedonananalysisguidelineis

本指导文件中的试验选择是基于对欧threetheconditionsineffectsofclimatic

UnitedtheJapanandregionsoftheEC,洲、日本、美国这三个地区的气候条件影响anyinTheStates.meankinetictemperature

分析制定的。

世界任何一个地带的平均动力frompartoftheworldcanbederived

divideddata,canbeandtheworldclimatic学温度都可以从气象数据中获得，世界被分.Thisguidelineintofourclimaticzones,I-IV为四个气候带Ⅰ～Ⅳ，本指导文件描述的是TheandII.addressesclimaticzonesI

stabilitythathasprinciplebeenestablishedⅠ和Ⅱ气候带的情况。

一个通用原则已经被informationgeneratedinanyoneofthethree

确立，即欧洲、日本、美国这三个地区中的UnitedandthetheregionsofEC,Japan

thetobeStateswouldmutuallyacceptable任一地区的稳定性资料都应被其他两个地区informationprovidedregions,theothertwo

所互相接受，提供的资料应与本指导文件相theconsistentiswiththisguidelineand

national/regionalinisaccordwithlabeling地区的要求相/一致，标签规格应与各自国家requirements.

一致。

2.GUIDELINES

2.1.DrugSubstance

2.1.1.Generaldrug

theofstabilitytheonInformation

the

partofsubstanceisanintegral2.指导文件stability

approachtosystematic

evaluation.2.1原料药2.1.1概述2.1.2.StressTesting

原料药的稳定性资料是系统评估稳定性cansubstanceStresstestingofthedrug

degradationlikelyhelpidentifythe的一个主要组成部分。

products,whichcaninturnhelpestablishthedegradationpathwaysandtheintrinsicthemoleculeandvalidatestabilityofthe2.1.2影响因素试验stabilityindicatingpoweroftheanalytical

原料药的影响因素试验能帮助确定可能stressthenatureproceduresused.Theof

testingwilldependontheindividualdrug的降解物，这些降解物能依次帮忙确立降解productofdrugtypesubstanceandthe

路径，确立分子的内在稳定性和确定验证方involved.

Stresstestingislikelytobecarriedouton法的稳定性指示能力，影响因素试验的本质Itdrugsubstance.batchofthesinglea取决于具体的原料药及所涉及的制剂类别。

temperatureseffectofincludeshouldthe

C,etc.）Cincrements（e.g.,50°C,60°（in10°影响因素试验可以在一个批次的原料药testing）,abovethatforaccelerated℃为10中展开研究，它包括温度的影响（以humidity（e.g.,75%RHorgreater）where

onoxidation,appropriate,andphotolysis℃等，高于加速试验60增量单位，如50℃，thedrugsubstance.Thetestingshouldalso相对湿度75%的温度），湿度的影响（例如drugofevaluatethesusceptibilitythe

widesubstanceatohydrolysisacross或更高），适当情况下氧化和光照的影响。

orsolutionvaluesrangeofpHwhenin当在溶液中或悬浮液中时，试验也可以通过shouldPhotostabilitysuspension.testing

Thepartintegralofstresstesting.bean值评估原料药水解作用的敏一定范围的pHphotostabilitystandardconditionsfor感性。

光稳定性试验是影响因素试验的一个testingaredescribedinICHQ1B.

主要组成部分。

光稳定性试验的标准条件在underdegradationExaminingproducts

establishingusefulconditionsstressisinICHQ1B中描述。

degradationpathwaysanddevelopingand在影响因素试验条件下检查降解产物能procedures.analyticalvalidatingsuitable

tobemayitnotnecessaryHowever,有帮助确立降解路径和开发验证合适的分析certainspecificallyexaminefor方法。

但是，对于已知的并且经证明在加速beenhasitproductsdegradationif

formedtheyarenotthatdemonstrated和长期试验条件下没有形成的降解产物没有storagetermlongacceleratedunderor必要再做特别的检查。

conditions.

这些试验的结果是向监管部门提交资料an

willformfromResultsthesestudies

toprovidedinformationofintegralpartthe的组成部分。

regulatoryauthorities.

2.1.3.SelectionofBatches

shouldformalstabilitystudiesDatafromprimarythreeleastbeprovidedonat

batchesofthedrugsubstance.Thebatches

ofshouldbemanufacturedtoaminimumpilotscalebythesamesyntheticrouteas,

andofmanufactureusingamethodandprocedurethatsimulatesthefinalprocess2.1.3批的选择Thetobeusedfor,productionbatches.

drugoverallqualityofthebatchesof在正式稳定性研究试验中需要至少提供stabilityplacedonformalsubstance这些批次应3个申报批次原料药的研究资料。

thestudiesshouldbeofrepresentative

abetomadeonqualityofthematerial该至少在中式规模下生产，并且与生产批次productionscale.采用一样的合成路线，一样的生产方法和与Othersupportingdatacanbeprovided.

最终过程相似的步骤。

正式稳定性研究中原

料药批次的整体质量应该能够代表生产批次2.1.4.ContainerClosureSystem

conductedshouldbeThestabilitystudies的整体质量。

a

packagedinthedrugsubstanceon其他支持性材料也可以提供。

same

theisclosuresystemthatcontainer

asorsimulatesthepackagingproposedforstorageanddistribution.

2.1.5.Specification

容器密闭系统2.1.4tests,listSpecification,whichisaof

andprocedures,toanalyticalreference原料药在稳定性试验中的包装容器应该proposedacceptancecriteria,isaddressed

与拟上市储存和运输的包装相同或相似addition,andICHQ6AQ6B.Inin

specificationfordegradationproductsinadrugsubstanceisdiscussedinQ3A.ofincludetestingStabilitystudiesshould

thoseattributesofthedrugsubstancethatare

susceptibletochangeduringstorageandare

质量标准2.1.5and/or

safety,influencequality,tolikely

质量标准是由一系列的测试项目，参考as

shouldcover,testingefficacy.The

chemical,thephysical,appropriate,ICHQ6A的分析方法和拟研究标准组成，在attributes.

microbiologicalbiological,and

中有详细描述。

另外，原料药降解产和Q6BanalyticalValidatedstability-indicating

proceduresshouldbeapplied.Whetherandto中做讨论。

物的质量标准在Q3Awhatextentreplicationshouldbeperformed

稳定性研究应该包含对原料药一些储存．

validationfromtheresultswilldependon时容易变化并且影响自身质量、安全性和有studies.

在适当的情况下，效性的一些特性进行测试。

这些测试应当涵盖物理的，化学的，生物的2.1.6.TestingFrequency

和微生物的特性。

应当使用经过验证的稳定Forlongtermstudies,frequencyoftesting

thetoestablishshouldbesufficient性指示分析方法。

是否需要重复试验以及重stabilityprothedrugsubstance.Fordrug

复的程度取决于验证性研究的结果。

substanceswithaproposedre-testperiod

ofthefrequencyatleast12months,oftermstoragecondition

atthelongtesting

over

3monthsnormallybeeveryshould

themonthsoveryear,every6thefirstthereafter

andannuallysecondyear,

throughtheproposedre-testperiod.

试验频率2.1.6a

condition,storageAttheaccelerated

includingpoints,minimumofthreetime长期稳定性试验的测试频率应该足以能3,andfinaltimepoints（e.g.,0,theinitial

够反映原料药的稳定性概况，对于拟复检期isstudyfroma6-monthand6months）,

expectationanrecommended.Where在长期储存条件下的个月的原料药，至少12（basedondevelopmentexperience）exists

个月一次，第二年3检测频率应该第一年每arestudiesresultsthatfromaccelerated

changesignificantlikelytoapproach个月一次，拟复检期后每年一次。

每6beshouldcriteria,increasedtesting

个时间点，3在加速试验条件下，要至少conductedeitherbyaddingsamplesatthe

fourthpointorbyincludingafinaltime，个月）（例如，0,3,6包括起始和结束的时间点timepointinthestudydesign.

个月的试验周期。

对于预期（根据开推荐6storageintermediatetestingattheWhen

ofresultasconditioniscalledfora发经验）可能出现加速试验条件下有明显改storagetheacceleratedsignificantchangeat变的，应