注射用曲妥珠单抗说明书_1篇（共8页）5100字.docx

注射用曲妥珠单抗说明书_1篇（共8页）5100字.docx

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注射用曲妥珠单抗说明书

　　注射用曲妥珠单抗商品介绍

　　通用名：

注射用曲妥珠单抗

　　生产厂家:

上海罗氏

　　批准文号：

注册证号HXXXX年XXXX年

　　药品规格：

440mg

　　药品价格：

￥XXXX年0元

　　注射用曲妥珠单抗说明书

　　【药品名称】

　　【通用名】注射用曲妥珠单抗

　　【商品名】赫赛汀

　　【英文名】b

　　【性状】

　　注射用曲妥珠单抗为白色至淡黄色冻干粉剂，配制成溶液后可供静脉输注。

　　【适应症】

　　注射用曲妥珠单抗适用于治疗2过度表达的转移性乳腺癌;

　　作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌;

　　与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

　　【用法用量】

　　注射用曲妥珠单抗作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。

　　初次负荷剂量：

　　建议初次负荷量为4，90分钟内静脉输入。

应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。

停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。

　　维持剂量：

　　建议每周用量为2。

如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。

请勿静推或静脉冲入。

　　疗程赫赛汀可一直用到疾病进展。

　　减量临床试验中未减量使用过赫赛汀。

在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。

　　特殊患者：

　　数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对赫赛汀的分布无影响。

临床试验中，年老患者并未减量使用。

　　【不良反应】

　　所有不良事件的数据均由临床试验得到，赫赛汀均按推荐剂量单药或与化疗药（蒽环类[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺或紫杉醇）合用。

单独使用赫赛汀有2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用赫赛汀。

213例患者，下列不良反应发生率≥5%：

　　整体：

腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。

心血管：

血管扩张。

消化：

厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。

代谢：

周围水肿，水肿。

肌肉骨骼：

关节痛，肌肉疼痛。

神经系统：

焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。

呼吸：

哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。

皮肤：

瘙痒，皮疹。

　　输液相关症状：

第一次输注赫赛汀时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。

这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。

其它症状和/或体征包括：

恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。

这些症状在以后的输入赫赛汀过程中很少出现。

　　心脏毒性：

临床试验中观察到使用赫赛汀治疗的患者中有心功能不全的表现。

在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（分级）的发生率为5%。

　　血液毒性：

单独使用赫赛汀治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。

分级级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率〈1%。

未见级的血液学毒性反应。

　　肝肾毒性：

在单独使用赫赛汀治疗的患者中观察到有12%发生了或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见或IV级肾毒性反应。

　　腹泻：

单独使用赫赛汀治疗的患者中27%发生腹泻。

　　赫赛汀与其它化疗药合用

　　两种化疗方案加或不加赫赛汀被用于2过度表达的转移乳腺癌患者，他们以前均未接受过针对转移灶的治疗。

一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺（AC）;或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率≥（）10%，且赫赛汀加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应（p≤（）0.05），见下表：

　　心脏毒性：

临床实验中观察到赫赛汀治疗的患者中有心功能不全的表现。

　　在随机临床试验中，中至重度的心功能不全（级）的发生率在赫赛汀加一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%。

中至重度的心功能不全（级）的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。

　　血液毒性：

或IV级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰胺合用治疗组为62%。

或IV级血液毒性在赫赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34%对21%）。

这一结果很可能是由于赫赛汀+紫杉醇组肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受更高总剂量的紫杉醇）。

　　肝肾毒性：

或IV级肝毒性在赫赛汀加蒽环类药加环磷酰胺治疗组患者中的发生率为6%，而蒽环类药/环磷酰胺联合不加赫赛汀组的发生率为8%，未见或IV级肾毒性反应。

或IV级肝毒性在赫赛汀加紫杉醇治疗组的发生率低于单用紫杉醇组（7%比15%）。

未见或IV级肾毒性反应。

　　腹泻：

一般轻至中度，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。

　　感染：

一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感染或导管感染，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。

　　严重不良反应：

在这两个关键的临床试验中，在使用赫赛汀单独治疗或赫赛汀与化疗药合用（一种蒽环[阿霉素或表阿霉素]加环磷酰胺，或紫杉醇）治疗的患者中至少发生过1次。

　　整体：

过敏反应，过敏样反应，腹水，恶性肿瘤，蜂窝织炎，粘膜疾病，不能评价的反应，脓毒症，猝死。

　　心血管：

房颤，心肌病，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。

　　消化：

吞咽困难，食道溃疡，呕血，肝炎，肝功能衰竭，肝肿大，回肠、小肠梗阻，黄疸，肝损害，肝触痛。

　　血液和淋巴：

急性白血病，贫血，骨髓抑制，髓系细胞成熟障碍，全血细胞减少。

　　代谢：

高钙血症，高血糖。

　　肌肉骨骼：

骨坏死，骨折。

　　精神：

焦虑，精神错乱，惊厥，神经病变，思维异常。

　　呼吸：

窒息，哮喘，肺疾病，气胸，胸腔积液，肺炎。

　　泌尿生殖：

急性肾功能衰竭，肾积水。

　　特殊感官：

耳聋，视网膜动脉阻塞。

　　【禁忌症】

　　对曲妥珠单抗或其它成分过敏的患者禁止使用。

　　【注意事项】

　　赫赛汀治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。

　　在使用赫赛汀治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。

　　与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。

特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（）分级的）。

　　在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。

选择使用赫赛汀治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：

，超声心动图，扫描。

　　目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。

在赫赛汀治疗过程中，左室功能应经常评估。

若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。

监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。

　　约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。

治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。

绝大多数用赫赛汀治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。

在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。

当赫赛汀用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女禁用

　　【儿童用药】

　　小于18岁患者使用赫赛汀的安全性和疗效尚未确立。

　　【药物相互作用】

　　无正式的赫赛汀在人体内与其它药物相互作用的研究。

未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。

　　【药物过量】

　　人体临床试验中未使用过过量赫赛汀。

未尝试用过单剂量〉10。

　　【用药须知】

　　输液准备应采用正确的无菌操作。

每瓶赫赛汀应由同时配送的20mL灭菌注射用水衡释，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠单抗的浓度为21，pH值约6.0。

　　配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。

注射用水（非同时配送）也可以用于单剂量输液准备。

其它液体不能用于配制溶液。

根据曲妥珠单抗初次负荷量4或维持量2计算所需溶液的体积：

所需溶液的体积=体重（Kg）x剂量（4负荷量或2维持量）/21（，配置好溶液的浓度）

　　所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250mL0.9%输液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。

输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。

所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。

一旦输注液配好即应马上使用。

如果在无菌条件下稀释的，可在2-8&;C冰箱中保存24小时。

　　配伍禁忌使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效。

5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。

赫赛汀不可与其它药混合或稀释。

　　【药理作用】

　　曲妥珠单抗是一种重组衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2

（2）的细胞外部位。

此抗体属型，含人的框架区，及能与-2结合的鼠抗-pXXXX年抗体的互补决定区。

　　人源化的抗2抗体是由悬养于无菌培养基中的哺乳动物细胞（中国仓鼠卵巢细胞）产生的，用亲合色谱法和离子交换法纯化，包括特殊的病毒灭活的去除程序。

　　2原癌基因或C-2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185，其结构上与表皮生长因子受体相关。

在原发性乳腺癌患者中观察到有25%-30%的患者2过度表达。

2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面2蛋白表达增加，导致2受体活化。

　　研究表明，2过度表达的肿瘤患者较无过度表达的无病生存期短。

2的过度表达可通过以下方法诊断：

对肿瘤组织块以免疫组化为基础的评价法，组织或血浆样品的法或荧光原位杂交法（）。

　　曲妥珠单抗在体外及动物实验中均显示可抑制2过度表达的肿瘤细胞的增殖。

另外，曲妥珠单抗是抗体依赖的细胞介导的细胞毒反应（）的潜在介质。

在体外研究中，曲妥珠单抗介导的被证明在2过度表达的癌细胞中比2非过度表达的癌细胞中更优先产生。

　　【疗效】

　　赫赛汀已被用于临床试验，作为单药治疗2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。

赫赛汀在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗2过度表达的转移性乳腺癌。

　　既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素602或表阿霉素752）加环磷酰胺（XXXX年）加（赫赛汀+AC）或不加（单AC）赫赛汀治疗。

　　以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（XXXX年，3小时输入）加（赫赛汀+p）或不加（单p）赫赛汀治疗。

病人可用赫赛汀治疗直到病情进展。

　　【药代动力学】

　　药物清除对转移性乳腺癌的研究表明，短时间静脉输入10，50，100，250和500mg曲妥珠单抗每周1次的药代动力学呈剂量依赖性。

随剂量水平的提高，平均半衰期延长，清除率下降。

在临床试验中，使用了曲妥珠单抗4的首次负荷量和2每周维持量，观察到其平均半衰期为5.8天（1-32天），在16-32周之间，曲妥珠单抗的血浆浓度达到稳定状态，平均谷浓度约75。

　　特殊临床情况下的药物动力学病人特性（如年龄，血浆肌酐浓度）对曲妥珠单抗分布的影响也进行了评价。

数据显示，曲妥珠单抗的体内分布在不同亚群病人中均无变化。

　　【贮藏】2-8&;C下贮存。

　　【有效期】3年。

　　【生产企业】上海罗氏

　　【批准文号】注册证号HXXXX年XXXX年

　　赫赛汀的功效与作用赫赛汀治疗转移性乳腺癌

　　注射用曲妥珠单抗使用常见问题

　　问：

注射用曲妥珠单抗有什么注意事项?

　　答：

赫赛汀治疗必须在治疗癌症方面很有经验的内科医生的监测下开始进行。

　　在使用赫赛汀治疗的患者中观察到有心脏功能减退的症状和体征，如呼吸困难，咳嗽增加，夜间阵发性呼吸困难，周围性水肿，S3奔马律或射血分数减低。

　　与赫赛汀治疗相关的充血性心衰可能相当严重，并可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子脑栓塞。

特别在赫赛汀与蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）和环磷酰胺合用治疗转移乳腺癌的患者中，观察到中至重度的心功能减退（纽约心脏学会（）分级的）。

　　在治疗前就有心功能不全的患者需特别小心。

选择使用赫赛汀治疗的患者应进行全面的基础心脏评价，包括病史，物理检查和以下一或多项检查：

，超声心动图，扫描。

　　目前尚无数据显示有合适的评价方法可确定病人有发生心脏毒性危险。

在赫赛汀治疗过程中，左室功能应经常评估。

若患者出现临床显著的左室功能减退应考虑停用赫赛汀。

监测并不能全部发现将发生心功能减退的患者。

　　约2/3有心功能减退的患者因有症状被治疗，大多数治疗后症状好转。

治疗通常包括利尿药，强心苷类药和/或血管紧张素转换酶抑制剂类药。

绝大多数用赫赛汀治疗临床有效的有心脏症状和表现的患者继续每周使用赫赛汀，并未产生更多的临床心脏情况。

在灭菌注射水中，苯乙醇作为防腐剂，它对新生儿和3岁以下的儿童有毒性。

当赫赛汀用于已知对苯乙醇过敏的病人时，应用注射用水重新配制。