CART实验室层流传递窗安装运行性能确认方案.docx
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CART实验室层流传递窗安装运行性能确认方案
CAR-T实验室层流传递窗安装、运行、性能确认方案
部门(Department)
姓名(Name)
签名(Signature)
日期(Date)
起草(Initiatedby)
审核(Reviewedby)
审核(Reviewedby)
审核(Reviewedby)
审核(Reviewedby)
批准(Approvedby)
批准(Approvedby)
生效日期(EffectiveDate)
1目的
本方案的目的是证明CAR-T实验室洁净区传递窗各项性能符合设计,满足CAR-T研发实验室各项需要。
2范围
本方案用于****CAR-T研发实验室传递窗的安装、运行、性能确认。
3职责
3.1CAR-T
3.1.1方案的编写;
3.1.2协助验证方案的实施;
3.1.3对验证方案参与人员进行培训;
3.1.4最终验证报告的编写。
3.2设备工程部
3.2.1保证相关系统或设备正常运行;
3.2.2为验证工作提供必要的支持与协助;
3.2.3审核验证方案和验证报告。
3.3QC部
3.3.1完成验证方案所要求的验证测试,并按本方案出具检测报告;
3.3.2对验证测试人员进行培训;
3.3.3审核验证方案和验证报告。
3.4QA部
3.4.1审核和批准所有验证方案;
3.4.2审核和批准所有验证总结报告;
3.4.3审核和批准验证过程中发生的所有偏差、变更等。
4参考文件
4.1ISO14644-1洁净室及其相关环境控制:
空气洁净度划分
4.2ISO14644-2洁净室及其相关环境控制
4.3ISO14644-3洁净室及其相关环境控制:
试验方法
4.4ISO14698生物污染控制
4.52015版中国药典
4.62010药品GMP指南
5术语与缩写
缩写
注释
IQ
InstallationQualification
安装确认
OQ
OperationalQualification
运行确认
PQ
PerformanceQualification
性能确认
SOP
StandardOperationProcedure
标准操作规程
CAR-T
ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy
嵌合抗原受体T细胞免疫疗法
6验证小组人员
部门
人员
7概述
CAR-T实验室目前有5个传递窗,在2015年已经安装完成,安装后大部分没有使用,也没有进行安装、运行、性能确认。
此次洁净区改造时,将全部传递窗的紫外灯都进行了更换。
传递窗分布如下:
表1CAR-T实验室传递窗分布图
传递窗编号
高效过滤器编号
出厂编号
传递房间
级别
传递物品
CLCDC20143035
E4050走廊→C4075细胞建库室
C级
传递培养皿、测试记录、试剂、耗材、废弃物
CLCDC8077
D4066PBMC操作间→E4050走廊
D级
传递培养皿、测试记录、试剂,耗材,防护用品
CLCDC20156036
D4071D级走廊→E4058培养室1
D级
传递培养皿、测试记录、试剂、废弃物
CLCDC20143044
E4050走廊→D4065慢病毒操作间
D级
消毒液、培养皿、测试记录
CLCDC20156024
E4060准备间→D4071D级走廊
D级
无菌服
7.1传递窗描述
CAR-T实验室安装的传递窗是深圳市中科圣杰净化设备有限公司生产的JZC型自净传递窗,窗体内外采用304全不锈钢,厚度为1.2mm,具有液晶屏自动及手动两种功能,双门电磁浮吸互锁系统。
工作区尺寸:
600mm×600mm×600mm,传递窗CLCDC8077工作区尺寸600mm×450mm×600mm。
工作原理:
上送风,下部两侧回风、吹淋时间0-999分可调,风速0.36~0.54 m/s,过滤器采用耐湿过滤器,液槽密封,双层玻璃视窗,可随时控视工作区情况、配有紫外灯消毒累计显示器。
8风险分析评估
8.1传递窗
评估原则
高风险:
无菌物品传递,物品外表面应符合洁净要求防止污染洁净区环境。
中风险:
不同级别之间的传递,如C-E,D-E
低风险:
同一级别的传递
8.2评估结论
表2风险评估表
高效过滤器编号
房间
评估理由
风险等级
采取措施
E4050走廊-C4075细胞建库室
不同级别之间的传递
中
高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物
D4066PBMC操作间-E4050走廊
不同级别之间的传递
中
定期清洁消毒、高效检漏、风速、洁净度、紫外辐射照度、微生物
D4071D级走廊-E4058培养室1
不同级别之间的传递
中
高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物
E4050走廊-D4065慢病毒操作间
不同级别之间的传递
中
高效检漏、风速、紫外辐射照度、洁净度、微生物
9安装、运行确认
9.1人员确认
9.1.1目的
确认所有执行本方案的人员已培训。
9.1.2方法
列出所有执行本方案的人员(姓名、签名和部门),所有参与方案实施的人员应得到适当的培训,已实施本方案。
9.1.3接受标准
所有执行本方案的人员已记录,所有执行本方案的人员已得到培训。
9.1.4结果
记录在《附件一:
人员确认表》中。
9.2文件确认
9.2.1目的
通过对验证所需文件的核对,确认验证所需文件齐全、完整,确保该设备所有的文件都是适用的,且均已批准生效。
9.2.2方法
查看并记录相关SOP的名称,编号,版本号,生效日期等,确认实施前已生效。
9.2.3接受标准
与本方案实施有关的SOP等文件已经起草审批生效。
9.2.4结果
记录在《附件二:
文件确认表》中。
9.3验证所需仪器仪表确认
9.3.1目的
确认验证实施期间所需仪器仪表齐全、适于验证要求,并且均处于校准有效期内。
9.3.2方法
确认并记录下表所列的每个仪器仪表的校准日期和校准到日期。
9.3.3接受标准
所有检测仪器仪表已确认在其校准周期内。
9.3.4结果
确认结果记录在《附件三:
验证所需仪器仪表确认表》中。
9.4传递窗安装确认
9.4.1目的
通过对安装进行确认证明传递窗的安装符合安装要求。
9.4.2方法
通过对安装环境、安装配件各项目进行确认,确保各个项目符合安装要求并安装正确。
9.4.3接受标准
详见表格项目标准。
9.4.4结果
记录在《附件四:
安装(IQ)确认表》》中。
9.5传递窗运行确认
9.5.1目的
通过对运行确认传递窗的运行工作条件、各项技术指标均能达到要求,各程序准确可靠,满足使用要求。
9.5.2方法
通过对仪器进行运行确认,确保各运行参数符合使用要求。
9.5.3接受标准
详见表格项目标准。
9.5.4结果
记录在《附件四:
传递窗运行确认表》中。
10性能确认
10.1高效过滤器完整性测试
10.1.1目的
Ø确定高效过滤器的完整性,并指出由破损、过滤器本身的问题或安装所引起的可能的泄漏点。
10.1.2方法
10.1.2.1采用PAO检漏法,根据以下操作进行检测:
Ø开机自净10min以上;
Ø使用1台PAO气溶胶发生器,使过滤器上游的气流中有均匀的PAO气溶胶分布,连接光度计的取样管至过滤器的上游,位置一般靠近过滤器。
Ø启动气溶胶发生器和光度计,调整气溶胶发生器,使上游浓度达到10-30ug/l,设置过滤器的上游的气溶胶浓度为100%。
Ø用光度计的采样头扫描过滤器的出风面,采样头离过滤器距离约2-3cm,沿着过滤器内边框等来回扫描,巡检速度5cm/s,具体扫描路线如下图1。
图1高效过滤器扫描路线
10.1.2.2监测点
Ø传递窗高效过滤器监测点
表3传递窗监测点清单
传递窗编号
高效过滤器编号
传递房间
洁净级别
E4050走廊→C4075细胞建库室
C级
D4066PBMC操作间→E4050走廊
D级
D4071D级走廊→E4058培养室1
D级
E4050走廊→D4065慢病毒操作间
D级
E4060准备间→D4071D级走廊
D级
10.1.3可接受标准
过滤器表面和密封处的泄漏率≤0.01%。
10.1.4结果
确认结果记录在《附件六:
高效过滤器完整性确认表》中。
10.2传递窗送风风速测试确认
10.2.1目的
确认传递窗内风速能符合设计标准。
10.2.2方法
10.2.2.1根据《风速、风量与换气次数测试程序》(QC-TM-E008)进行测试,对传递窗的层流罩进行层流送风风速测试。
10.2.2.2测试时风速仪离送风面15cm至30cm,不应靠近仪器设备等障碍物,以免影响测量读数的准确性。
10.2.2.3传递窗的每块高效过滤器,测试正方形布置5个测点,截面上测点间距不宜大于0.6m,各测试点应在各测量网格的中心位置。
10.2.2.4传递窗高效过滤器相关信息见表3。
10.2.3可接受标准
风速:
0.36-0.54m/s。
10.2.4结果
确认结果记录在《附件五:
传递窗送风风速测试确认表》中。
10.3紫外辐射照度测量
10.3.1目的
确认传递窗内紫外线杀菌灯辐射照度能满足要求。
10.3.2方法
10.3.2.1将紫外线辐射计测试仪平放在传递窗台面上,在传递窗底部测量中央及四角五个位置,布点见参照图2。
高级别一侧
低级别一侧
图2
10.3.2.2传递窗高效过滤器相关信息见表3。
10.3.3可接受标准
各测试点的辐射照度均不低于50μw/cm2
10.3.4结果
确认结果记录在《附件六:
紫外辐射照度测量确认表》中。
10.4表面微生物的确认
10.4.1目的
确定表面微生物的数量,以此来判断传递窗是否达到规定的洁净度要求。
10.4.2方法
10.4.2.1根据《表面微生物测试操作程序》(QC-TM-E006)进行采样。
10.4.2.2采样数目
静态采样点详见表4,
传递窗编号
洁净级别
检测位点
传递房间
C级
台面
E4050走廊→C4075细胞建库室
D级
台面
D4066PBMC操作间→E4050走廊
D级
台面
D4071D级走廊→E4058培养室1
D级
台面
E4050走廊→D4065慢病毒操作间
D级
台面
E4060准备间→D4071D级走廊
传递窗的平均菌落数必须低于所选定的评定标准,见表5。
表5:
表面微生物测试合格标准表
洁净级别
表面微生物接触碟(直径55mm)cfu/碟
A级
<1
B级
≤5
C级
≤25
D级
≤5
10.4.3结果
确认结果记录在《附件七:
表面微生物静态测试记录》
11变更与偏差
11.1偏差:
验证方案的执行过程中出现的的异常情况或偏差应进行记录,根据异常或偏差的情况,采取进一步的调查、纠正措施。
11.2变更:
方案的执行过程中若出现的与原方案不一致,需执行相应的变更程序进行解释与说明,并经过批准后方可执行。
变更应填写变更申请。
12再确认
12.1当传递窗进行重大的改动或变化时,需对该系统设备进行PQ的再确认。
12.2当传递窗运行参数超出了原设备性能确认的参数范围时,需要进行再确认。
12.3PQ再确认时间1年。
13变更历史
版本
变更原因
生效日期
01
--
14附件
附件一:
人员确认表
姓名
部门
已接受培训
签名
日期
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
是□/否□
可接受的标准
是/否
所有的人员已确认姓名、签名和部门
是□/否□
所有的人员已经过培训
是□/否□
评论:
确认人
日期
复核人
日期
附件二:
文件确认表
文件名称
编号
版本号
生效日期
可接受标准
是/否
所有参考文件是现行的文件。
[]是[]否
评论:
确认人
日期
复核人
日期
附件三:
验证所需仪器仪表确认表
测试用仪器仪表名称
仪器仪表编号
校正日期
校正有效期至
证书编号
校准单位
评论:
确认人/日期
复核人/日期
附件四:
安装(IQ)确认表
设备名称
生产厂商
设备编号
安装地点
安装确认
安装内容
要求
结果
是否通过
备注
环境条件
设备下面的地板必须能够支撑设备重量并且为非可燃性
□是□否
温度
房间温度在10-40℃
□是□否
电源电压
230V±10V
□是□否
接地保护
接地良好
□是□否
电源线
插接严密,无破损
□是□否
结论
确认人
日期
复核人
日期
附件五:
传递窗运行功能确认表
仪器名称
生产厂商
仪器编号
安装地点
运行确认
序号
运行内容
验证方法
要求
是否通过
备注
1
开机
按标准操作规程,接通电源、启动按钮
电源启动,屏幕亮
□是□否
2
杀菌
按紫外灯按钮
紫外灯亮
□是□否
3
杀菌设定
按标准操作规程更改紫外消毒时间,开启紫外。
能更改预设时间,能按预设时长自动关闭紫外。
□是□否
4
吹风时间调节
按“fan”上调吹风时间,按“light”下调吹风时间
风机能根据所设定的时间进行吹风
□是□否
5
运行
运转10min
运转平稳、噪音低、振动小
□是□否
6
报警
打开窗门15s未关闭
有间隔蜂鸣声
□是□否
7
计时器
按下“计时”按钮,计时开始
计时器正常工作
□是□否
8
压差表
启动风机后观察压差表
压差表显示正常,且压差未超过终阻力数据(400-600Pa)
□是□否
结论
确认人
日期
复核人
日期
附件六:
高效过滤器完整性确认表
气溶胶发生器型号/编号
气溶胶光度计
型号/编号
PAO油生产
厂家
PAO油批号
测试时间
PAO油有效期
标准
泄漏率≤0.01%
房间编号
房间名称
过滤器编号
上游发烟浓度
(μg/l)
最大泄漏率
(%)
是否可接受
E4050→C4075
走廊→细胞建库室
[]是[]否
D4066→E4050
PBMC操作间→走廊
[]是[]否
D4071→E4058
D级走廊→培养室1
[]是[]否
E4050→D4065
走廊→慢病毒操作间
[]是[]否
E4060→D4071
准备间→级走廊
[]是[]否
可接受标准
过滤器表面和密封处的泄漏率≤0.01%。
评论:
测试人
日期
复核人
日期
附件七:
传递窗送风风速测试确认表
测试区域:
CAR-T实验室
测试日期:
风速计编号:
☐30054☐
风速计型号:
☐testo425☐
测试区域
风速读数(m/s)
平均风速(m/s)
风量(m3/s)
接受标准
结论(√/×)
设备编号
高效过滤器编号
风口通风面积(㎡)
传递窗体积(m³)
0.13
0.216
1
2
3
4
5
风速:
0.36-0.54m/s
0.13
0.162
1
2
3
4
5
0.13
0.216
1
2
3
4
5
0.13
0.216
1
2
3
4
5
0.13
0.216
1
2
3
4
5
计算公式
风量(m³/s)=风口通风面积(㎡)×风口平均风速(m/s)
接受标准
测试人/日期
复核人/日期
附件八:
传递窗辐射照度确认表
测试区域:
CAR-T实验室
测试日期:
仪器编号:
☐30052☐
仪器型号:
☐UV-B☐
传递窗编号
体积
(m3)
紫外线杀菌灯数量/功率
检测点
显示值μw/cm2
修正系数
实际结果μw/cm2
平均值μw/cm2
是否合格
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.162
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
0.216
1支/15W
1
[]是[]否
2
3
4
5
可接受的标准
所有测试点的辐射照度值均不低于50μw/cm2
评价:
测试人/日期
复核人/日期
附件九:
表面微生物静态测试记录
测试区域:
CAR-T实验室
测试日期:
测试状态:
静态
培养基名称:
☐TSA☐
培养基批号:
培养基有效期:
培养箱型号:
☐LRH-1000☐
培养箱编号:
☐30046☐
培养温度:
☐30-35℃☐
培养时间:
接受标准(cfu/碟):
A<1,B≤5,C≤25,D≤50
序号
传递窗编号
房间编号
检测位点
级别
菌落数(cfu/碟)
结论(打√/x)
1
E4050→C4075
台面
2
D4066→E4050
台面
3
D4071→E4058
台面
4
E4050→D4065
台面
5
E4060→D4071
台面
测试人/日期结果观察人/日期复核人/日期