最新S100蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用资料.docx
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最新S100蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用资料
S100蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用
S100蛋白家族的分子生物学及其在检验医学中的应用近年来,对脑组织损伤的神经化学标志物的研究正在逐步深入,这些标志物主要为S100蛋白家族和神经元特异性烯醇化酶(neuronspecificenolase,NSE)等。
研究表明,在人或动物的脑梗塞、脑外伤或心脏外科手术时,血清S100和NSE的浓度均有所升高。
测定S100蛋白浓度有助于临床上判断神经组织的病灶大小、治疗效果和判断病人的预后等等。
本文根据近年来的文献报道,对S100蛋白的分子生物学基础及临床应用新进展综述如下:
1S100蛋白的分子生物学基础
1.1S100蛋白的化学本质和基因定位
S100蛋白是一组低分子量的钙结合蛋白,分子量在10~12kD,其氨基酸序列在脊椎动物中高度保守,与钙调蛋白及其他EF手型钙离子结合蛋白具有高度同源性[1,2]。
目前共发现有20种结构与功能相似、存在于不同部位的可以调节细胞内和细胞外Ca2+的S100蛋白:
包括S100A1~S100A13、S100B、S100C、S100P、钙粒蛋白C(CalgranulinC)、钙结合蛋白3(Calbindin3)、Profilaggrin和毛透明蛋白(Trichohyalin)等。
S100蛋白是由两个同分异构的两个亚单位(α,β)组成的同型二聚体或异型二聚体。
细胞内绝大多数S100蛋白分子以同型二聚体的形成存在,此外还能形成S100A/S100B,S100A8/S100A9异型二聚体[3],S100A82/S100A9三聚体以及S100A82/S100A92四聚体等,其聚合作用主要依赖于疏水作用力。
研究发现,S100分子不含任何糖类、脂类和核酸成分。
S100A0含有2个α亚基,S100A只含有1个β亚基,A100B由2个β亚基组成。
不同的S100蛋白含有类似的氨基酸结构域,在氨基端和羧基端均含有疏水区,在每个亚基的羧基端均含有1个EF手型钙离子结合区,当与钙离子结合后,S100蛋白构象发生改变,暴露出其与靶蛋白的结合位点,进而通过与相应的靶蛋白作用发挥其生物学效应。
Zn2+与S100的组氨酸残基结合后可以诱导S100分子羧基端构象的改变,从而增加氨基末端钙离子结合位点与钙离子的亲合力。
人类的S100的β基因有3个外显子组成。
第1个外显子在5’端非转录区,第二和第三个外显子分别编码一个EF手型钙离子结合区。
其基因定位于染色体的21q22.2-21q22.3区域[4]。
此区的基因重复可引起Down's综合征。
人类的S100的α基因定位于染色体的1q21区域。
在肿瘤组织中此区的基因常常频繁重组,从而引起S100基因表达的失控。
在肿瘤晚期和发生肿瘤转移时可见S100的异常表达。
由于S100上述的特性,近年来发现在肿瘤组织,特别是神经外胚层起源的肿瘤组织中S100的异常表达,而且与疾病的分期和预后具有相关性。
表1:
S100蛋白家族蛋白分子的作用机制和相关疾病S100蛋白分子
靶蛋白
作用机制
相关疾病S100A1
果糖1,6二磷酸醛缩酶,糖元磷酸化酶,腺苷酸环化酶,微管,胶质细胞原纤维酸性蛋白(glialfibrillaryacidicprotein,GFAP)
刺激钙离子释放,抑制微管蛋白的组装,抑制蛋白激酶C介导的磷酸化
心肌病S100A2
乳腺癌S100A4
微管相关蛋白质(microtubuleassociatedprotein,MAP),原肌球蛋白,p53,肌球蛋白
微管蛋白聚合
转移癌S100A5
S100A6
膜联蛋白II(AnnexinII),膜联蛋白VI,膜联蛋白XI,3-磷酸甘油醛脱氢酶
刺激钙离子依赖的胰岛素释放,刺激催乳素的分泌,胞吐作用
黑色素瘤S100A7
牛皮癣S100A8
中间纤维
抑制酪蛋白激酶,具有细胞因子功能
囊性纤维化,炎症S100A9
中间纤维
抑制酪蛋白激酶
囊性纤维化,炎症S100A10
膜联蛋白II
胞吐作用,内吞作用
S100B
果糖1,6二磷酸醛缩酶,p53,calponin,tau蛋白,微管蛋白,钙调蛋白结合蛋白(caldesmon),神经钙蛋白(neurocalcin),neuromodulin,胶质细胞原纤维酸性蛋白43(GFAP43)
刺激轴突延伸,刺激黑色素瘤细胞增殖,增加钙离子通量,抑制蛋白激酶C介导的磷酸化,刺激星形细胞和轴突细胞增殖,抑制微管蛋白的组装
Alzheimer's疾病,Down's综合征,肿瘤标志物,肌萎缩性硬化症,癫痫S100C
膜联蛋白I
钙结合蛋白3
3.www。
oh/ov。
com/teach/student/shougong/
调节分子转运
图1-5购物是对消费环境的要求分布Profilaggrin
我们大学生没有固定的经济来源,但我们也不乏缺少潮流时尚的理念,没有哪个女生是不喜欢琳琅满目的小饰品,珠光宝气、穿金戴银便是时尚的时代早已被推出轨道,简洁、个性化的饰品成为现代时尚女性的钟爱。
因此饰品这一行总是吸引很多投资者的目光。
然而我们女生更注重的是感性消费,我们的消费欲望往往建立在潮流、时尚和产品的新颖性上,所以要想在饰品行业有立足之地,又尚未具备雄厚的资金条件的话,就有必要与传统首饰区别开来,自制饰品就是近一两年来沿海城市最新流行的一种。
大学生个性化消费增多是一种趋势。
当前社会、经济飞速发展,各种新的消费品不断增多,流行文化时尚飞速变化,处于校园与社会两者之间的大学生肯定会受影响。
目前在大学校园,电脑、手机、CD、MP3、录音笔被称为大学生的“五件武器”。
除了实用,这也是一种表明自己生活优越的炫耀性的东西。
现下很大一部分大学生中的“负债消费”表现的典型的超前享乐和及时行乐——其消费项目多半是用于奢侈浪费的非必要生活消耗。
如举办生日宴会、打网球、保龄球、上舞厅跳舞、进夜总会唱“卡拉OK”等。
“负债消费”使很多学生耽于物欲,发展严重者轻则引起经济纠纷,动武斗殴,影响同窗友谊,重则引发犯罪事件,于社会治安不利。
加拿大beadworks公司就是根据年轻女性要充分展现自己个性的需求,将世界各地的珠类饰品汇集于“碧芝自制饰品店”内,由消费者自选、自组、自制,这样就能在每个消费者亲手制作、充分发挥她们的艺术想像力的基础上,创作出作品,达到展现个性的效果调节细胞的结构
自制性手工艺品。
自制饰品其实很简单,工艺一点也不复杂。
近两年来,由于手机的普及,自制的手机挂坠特别受欢迎。
大学生个性化消费增多是一种趋势。
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除了实用,这也是一种表明自己生活优越的炫耀性的东西。
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如举办生日宴会、打网球、保龄球、上舞厅跳舞、进夜总会唱“卡拉OK”等。
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据介绍,经常光顾“碧芝”的都是些希望得到世界上“独一无二”饰品的年轻人,他们在琳琅满目的货架上挑选,然后亲手串连,他们就是偏爱这种DIY的方式,完全自助。
毛透明蛋白
9、如果你亲戚朋友送你一件DIY手工艺制品你是否会喜欢?
角蛋白
(二)对“碧芝”自制饰品店的分析
调节细胞的结构